Dementia: Geenitutkimus lisää hoidon hakua
Ensimmäistä kertaa tutkijat ovat tunnistaneet kaksi geeniryhmää, jotka näyttävät tuottavan dementian neurologisia tunnusmerkkejä. Löytö tarjoaa uuden polun kohti huumeiden löytämistä.
Dementia on kasvava huolenaihe kaikkialla länsimaissa ja muualla.
Alzheimerin yhdistyksen mukaan noin 5,7 miljoonaa aikuista Yhdysvalloissa elää Alzheimerin taudin, yleisimmän dementian, kanssa.
Vuoteen 2050 mennessä luvun odotetaan nousevan noin 14 miljoonaan.
Keskimääräisen käyttöiän pidentyessä dementian ulottuvuus kasvaa. Tällä hetkellä dementiaan ei ole parannuskeinoa eikä tapaa hidastaa sen etenemistä.
Vaikka moniin dementiaa koskeviin kysymyksiin ei ole vielä vastattu, ymmärryksemme kasvaa tasaisesti. Esimerkiksi tiedämme, että tau-nimisellä proteiinilla on tärkeä rooli useissa dementiatyypeissä.
Tau ja dementia
Terveissä hermosoluissa tau auttaa stabiloimaan mikrotubuluksia - rakennustelineitä, jotka auttavat ylläpitämään solujen rakennetta ja jäykkyyttä.
Dementiassa tau kuitenkin hyperfosforyloituu ja kokoontuu yhteen ns. Neurofibrillaarisissa sotkeissa.
Tutkijat ajattelevat, että kun tau on sotkeutunut, se vahingoittaa hermosoluja ainakin kahdella tavalla. Ensinnäkin se ei voi enää tukea mikrotubuleja; ja toiseksi sen läsnäolo epänormaaleissa kokkareissa on myrkyllistä hermosoluille. Tämä johtaa solukuolemaan ja lopulta dementian oireisiin.
Tuore tutkimus, julkaistu lehdessä Luontolääketiede, yrittää selvittää neurofibrillaaristen sotkujen geneettisen alkuperän ja etsii mahdollisia tapoja estää niitä kehittymästä.
Aiemmin tutkijat ovat tunnistaneet Alzheimerin tautiin liittyviä geenejä, mutta on epäselvää, miten heillä on merkitys taudin etenemisessä.
Tutkiakseen edelleen tutkijat käyttivät tekniikkaa, jota kutsutaan systeemibiologiaksi. Tämä on tapa mallintaa monimutkaisia biologisia järjestelmiä, ottaen huomioon lukemattomat vuorovaikutukset, joita esiintyy organismissa - mukaan lukien solutyyppien, geenien, tuotettujen proteiinien ja niiden vaikutus toisiinsa.
Tutkijat keskittyivät frontotemporaalisen dementian hiirimalliin, joka on eräänlainen dementia, joka kehittyy aiemmin elämässä. Tähän tilaan liittyvät prosessit ovat samanlaisia kuin Alzheimerin tauti ja toisenlainen dementia, jota kutsutaan ytimeksi.
Tohtori Daniel Geschwind David Geffenin lääketieteellisestä korkeakoulusta Kalifornian yliopistosta Los Angelesista johti tutkijaryhmää.
Geneettisen mekanismin purkaminen
Aikaisemmat eläinkokeet dementiaksi eivät ole aina tulleet hyvin ihmisiksi. Tohtori Geschwind uskoo, että tämä voi johtua siitä, että useimmat tutkimukset perustuvat vain yhden sisäisen hiiren kannan käyttöön. Tiimi teki tutkimuksensa kolmesta geneettisesti erilaisesta hiirikannasta tämän kuopan välttämiseksi.
Ensinnäkin he tutkivat tiettyä geneettistä prosessia, joka liittyy mutaatioon, jonka tiedetään aiheuttavan tau-kertymistä tietyissä dementian muodoissa.
Yhdistettyään tietonsa he löysivät kaksi geeniklusteria, jotka liittyivät tau-rakenemiseen ja sen seurauksena hermosolujen kuolemaan kaikissa kolmessa hiirikannassa.
Tutkijat havaitsivat myös, että samanlaiset prosessit tapahtuvat ihmisen aivoissa, mikä vahvisti heidän havaintojaan.
Kun tutkijoilla oli selkeämpi kuva neurodegeneraation aikana toimivista geneettisistä mekanismeista, he kampasivat kokeellisten lääkkeiden tietokannan tunnistamaan kaikki, jotka saattavat puuttua geneettiseen prosessiin ja ehkäistä solukuoleman.
Testatessaan näitä molekyylejä laboratoriossa he löysivät todisteita siitä, että ne voisivat keskeyttää neurodegeneraation ihmissoluissa.
"Tutkimuksemme on tähän mennessä kattavin julkaistu pyrkimys yksilöidä neurodegeneraation lähde lajeittain, ja se tarjoaa tärkeän etenemissuunnitelman mahdollisesti tehokkaiden uusien lääkkeiden kehittämiseksi Alzheimerin taudille ja muulle dementialle."
Vanhempi kirjailija tohtori Daniel Geschwind
"Vielä on tehtävä huomattava määrä työtä sellaisten lääkkeiden kehittämiseksi, joita voidaan tehokkaasti käyttää ihmisillä näitä tavoitteita vastaan", sanoo tohtori Geschwind. Tämä tutkimus on lapsenkengissään, eikä meidän pitäisi innostua liikaa, mutta hän jatkaa: "Tämä on rohkaiseva askel".
