Diabetes: Yllättävän uusi rasvan rooli paljastui
Uusi tutkimus, julkaistu lehdessä Solujen aineenvaihdunta, haastaa nykyisen käsityksen siitä, mikä aiheuttaa diabetesta. Tulokset voivat johtaa uusiin hoitomuotoihin.
Yli kaksi vuosikymmentä sitten tutkijat ehdottivat, että proteiinikinaasi C epsiloniksi (PKCɛ) kutsutun entsyymin vaikutus maksaan voi aiheuttaa diabetesta. Tutkijoiden mukaan tämä entsyymi estää insuliinin toimintaa vaikuttamalla insuliinireseptoreihin.
Siitä lähtien muut tutkimukset ovat osoittaneet, että PKCɛ-geenin tyrmääminen hiirissä suojasi jyrsijöitä glukoosi-intoleranssilta ja insuliiniresistenssiltä, kun he söivät rasvaa sisältävää ruokavaliota.
Tarkka sijainti, jossa tämä entsyymi aktivoitui, jäi kuitenkin epäselväksi. Nyt uusi tutkimus, jota johtaa Carsten Schmitz-Peiffer, apulaisprofessori Garvanin lääketieteellisen tutkimuksen instituutista Darlinghurstissa, Australiassa, viittaa siihen, että maksa ei ole vastuussa entsyymin aktivoinnista ja sen haitallisten vaikutusten leviämisestä. Sen sijaan syyllinen on koko kehon rasvakudos.
Liikalihavuus on tunnettu tyypin 2 diabeteksen riskitekijä, ja nykyinen tutkimus lisää täydentävää tutkimusta, joka selvittää kehon rasvan ja aineenvaihduntatilan kehittymisen riskin välisen yhteyden.
Lisäksi uusi tutkimus voi johtaa uusiin strategioihin PKCɛ: n toiminnan häiritsemiseksi, mikä johtaa viime kädessä uusiin hoitoihin.
"Vaikuttaminen rasvakudoksesta pahenemaan" diabetes
Schmitz-Peiffer ja hänen kollegansa ruokkivat hiiriä runsaasti rasvaa sisältävällä ruokavaliolla aiheuttaen siten eläimille tyypin 2 diabeteksen oireita, kuten glukoosi-intoleranssin ja insuliiniresistenssin. Insuliiniresistenssi tapahtuu, kun maksa ei enää reagoi insuliiniin, haiman erittämään hormoniin.
Sitten tutkijat tyrmäsivät PKCɛ: stä vastuussa olevan geenin maksassa tai PKCɛ: stä vastaavan geenin koko hiiren rasvakudoksessa ja vertailivat tuloksia.
Schmitz-Peiffer raportoi havainnoista sanomalla: "Suuri yllätys oli, että kun poistimme PKCε-tuotannon erityisesti maksassa - hiiret eivät olleet suojattuja."
"Yli vuosikymmenen ajan", jatkaa pääkirjoittaja, "oletetaan, että PKCε toimii suoraan maksassa - tämän logiikan mukaan näiden hiirten olisi pitänyt olla suojattu diabetekselta."
”Olimme tästä niin yllättyneitä, että luulimme kehittäneemme hiiremme väärin. Vahvistimme poiston ja testasimme sen useilla eri tavoilla, mutta niistä tulee silti glukoosi-intoleranssi, kun heille annetaan [runsasrasvainen ruokavalio]. "
"Löysimme", selittää Schmitz-Peiffer, "että jos poistamme PKCε-tuotannon yksinomaan rasvakudoksesta, hiiret olivat suojattuja tulemasta glukoosi-intoleranteiksi, samanlainen kuin silloin, kun poistimme PKCε: n koko eläimestä."
"Joten PKCε ei edistä diabetesta maksasta, mutta itse asiassa se vaikuttaa rasvakudoksesta pahentamaan tautia."
Carsten Schmitz-Peiffer
Kuinka PKCɛ vaikuttaa rasvasoluihin
Määrittääkseen tarkan tavan, jolla PKCε vaikuttaa rasvakudokseen, tutkijat tutkivat, miten entsyymi vaikutti rasvasolujen muotoon ja kokoon.
"Mikroskoopin alla rasvasolut näyttivät hyvin erilaisilta", Schmitz-Peiffer kertoo. "[Rasvaisen ruokavalion] ruokinnoissa hiirissä, joissa PKCε poistettiin rasvakudoksesta, näimme enimmäkseen pieniä, terveitä rasvasoluja."
"Ja [runsaasti rasvaa sisältävän ruokavalion] ruokkimissa hiirissä, joiden PKCε on ehjä - jotka ovat glukoosi-intoleranssia -, näimme enemmän epäterveellisiä, sulkeutuneita rasvasoluja, joilla on yleensä vähemmän happea ja tulehtuvat."
Tämä viittaa tutkijoille, että rasvakudoksella voi olla paljon kauaskantoisempi vaikutus aineenvaihdunnan terveyteen kuin aiemmin uskottiin.
"Tiedämme, että rasvakudos on paljon muutakin kuin vain inertti massa rasvan varastoimiseksi", Schmitz-Peiffer sanoo.
"[En] ole hyvin dynaaminen elin, se lähettää monia viestejä ja vapauttaa tekijöitä, jotka ovat yhteydessä muuhun kehoon, maksa mukaan lukien."
"Jos PKCε muuttaa rasvan luonnetta ja vaikuttaa rasvasolujen yleiseen terveyteen, se muuttaa lähettämiensä viestien tyyppejä ja vapautettavia tekijöitä - jotka voivat vaikuttaa maksaan ja mahdollisesti muihin elimiin glukoosimetabolian häiritsemiseksi."
Tutkijat aikovat kehittää lääkkeen, joka suun kautta otettuna saattaa häiritä PKCε: tä.
"Nämä tulokset antavat meille vielä paremman kuvan siitä, miten kohdistaa PKCε tehokkaimpien hoitojen kehittämiseen. Ja PKCε: n terapeuttinen kohdentaminen olisi uusi mahdollinen lähestymistapa diabeteksen hoitoon. "
Carsten Schmitz-Peiffer
