Onko tämä "täydellinen lääke" estämään syöpäsolujen liikkuminen?
Syöpätutkimuksissa keskitytään etsimään tehokkaampia tapoja tuhota kasvaimet, mutta mitä enemmän syöpäsolut leviävät, sitä vaikeampi on niiden poistaminen. Joten syövän "hillitsemiseksi" ja sen tuhoamiseksi helpommin olisi hyödyllistä estää näiden solujen liikkumiskyky.
Solun liikkuvuus viittaa solun kykyyn liikkua eri sijaintien välillä.
Kun on kyse syöpäsoluista, niiden lisääntynyt liikkuvuus vaikuttaa syövän kykyyn levitä kehon läpi tai metastasoida ja muodostaa uusia kasvaimia joskus syrjäisissä paikoissa.
Tutkijat kuudesta laitoksesta - mukaan lukien Oregon Health and Science University (OHSU) Portlandissa, Xiamenin yliopisto Kiinassa, Chicagon yliopisto Illinoisissa ja Northwestern University Evanstonissa, IL - ovat vuosien ajan yrittäneet löytää syöpäsoluja estävää lääkettä. liikkuvuus vaikuttamatta ympäröiviin terveisiin soluihin.
Kuten tohtori Raymond Bergan, OHSU: sta, selittää: "Suurimmalle osalle syöpää - rinta-, eturauhas-, keuhko-, paksusuoli- ja muut - jos se havaitaan varhaisessa vaiheessa, kun se on pieni kyhmy kyseisessä elimessä eikä se ole levinnyt , asut. "
"Ja yleensä, jos huomaat sen myöhään, sen jälkeen kun se on levinnyt koko kehoosi, kuolet", hän lisää ja selittää, että syöväsolujen liikkumiskyvyn kohdentaminen on tämän vuoksi ratkaisevan tärkeää.
"Liike on avain", hän jatkaa ja selittää, "[ero] on mustavalkoinen, yö ja päivä. Jos syöpäsolut leviävät koko kehoosi, ne vievät henkesi. Voimme hoitaa sitä, mutta se vie henkesi. "
Vuonna 2011 tohtori Bergan ja hänen kollegansa löysivät lääkkeen nimeltä KBU2046, joka pystyi estämään motiliteettia rintasyövän, eturauhasen, keuhkojen ja paksusuolen syövän ihmissolumalleissa in vitro.
Äskettäin julkaistussa lehdessä LuontoviestintäTutkijat kuvaavat työstään KBU2046: n kanssa hiiren syöpämalleissa ja kuinka he varmistivat, onko lääkkeellä kohdennettua vaikutusta, hyökkäämällä vain syöpäsoluihin.
Tarkka lääkkeen etsiminen
Tutkijat selittävät, että osastojen ja laitosten välinen yhteistyö on viime kädessä se, mikä antoi heille mahdollisuuden tunnistaa yhdiste.
Luoteis-yliopiston molekyylinnovaatioiden ja lääkeaineiden etsinnän keskuksen johtajan, professori Karl Scheidtin kemian laboratorion tutkijat suunnittelivat uusia molekyylejä, jotka saattavat sopia laskuun.
Bergan ja hänen tiiminsä puolestaan analysoivat näitä yhdisteitä testaamalla haittavaikutuksia ja arvioimalla, pystyisivätkö ne estämään syöpäsolujen liikkumista vaikuttamatta terveisiin naapureihinsa.
"Olemme ottaneet luonnon antaman vihjeen", toteaa professori Scheidt, "ja kemian voiman avulla loimme täysin uuden tavan hallita syövän leviämistä. Se on ollut todella palkitseva kokemus työskennellä tiiminä lopullisesti syöpäpotilaiden auttamiseksi. "
Lääkkeen kehittäminen oli asteittainen prosessi, jossa tutkijat jatkoivat parantamista alkuperäisessä yhdisteessä, koska tiimi halusi sen toimivan mahdollisimman tarkasti.
"Aloitimme kemikaalilla, joka estää soluja liikkumasta, ja sitten tarkensimme sitä yhä enemmän, kunnes se teki täydellisen työn pysäyttää solut ilman sivuvaikutuksia", sanoo professori Scheidt.
"Kaikilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia", hän selittää, "joten etsit mahdollisimman tarkkaa lääkettä. Tämä lääke tekee niin. "
Hienostunut mekanismi
KBU2046 toimii vuorovaikutuksessa lämpöshokkiproteiinien kanssa, joilla on tärkeä rooli solujen toiminnassa ja jotka voivat auttaa suojaamaan niitä hajoamiselta. Tutkimusryhmän kehittämä yhdiste vaikuttaa hyvin spesifisesti proteiinien toimintaan, jotta ne voivat estää solujen liikkuvuuden.
"Lääke toimii siten, että se sitoutuu näihin puhtaampiin proteiineihin lopettaakseen solujen liikkumisen, mutta sillä ei ole muuta vaikutusta näihin proteiineihin", kuten tohtori Bergan toteaa, mikä tekee KBU2046: n aktiivisuudesta niin lupaavan terapeuttisen strategian.
Tällaisen tarkan lääkkeen kehittäminen, tohtori Bergan selittää, vaati valtavia ponnisteluja, ja "kesti [tutkijoiden] vuosien selvittäminen".
Ryhmä kohtasi myös muita kompastuskiviä, kuten rahoituksen alun puute tutkimuksen epätavallisesta luonteesta silloin, kun tutkijat ensimmäisen kerran päättivät tehdä sen.
”Aluksi kukaan ei rahoittanut meitä. Etsimme aivan erilaista tapaa hoitaa syöpää ”, tohtori Bergan sanoo.
”Taudin myöhemmän vaiheen ehkäisy”
Lääkettä ei ole vielä testattu ihmisillä, mutta tutkijat toivovat pystyvänsä tekemään kokeita lopulta.
He uskovat kuitenkin, että se vaatii suuren määrän rahaa - noin 5 miljoonaa dollaria - ja että kestää noin kaksi vuotta, kunnes he saavuttavat pisteen, jossa he ovat tyytyväisiä yhdisteen valmisteluun.
Toistaiseksi tutkijat yrittävät saada varoja, joiden avulla he voivat suorittaa uusia lääketutkimuksia, jotka ovat vaadittu vaihe kliinisten tutkimusten valmistelussa.
"Tämän tutkimuksen lopullinen lupaus on, että pyrimme kehittämään terapian, joka voi auttaa hallitsemaan varhaisen vaiheen tautia ja estää potilaita saamasta parantumattomampaa myöhemmän vaiheen tautia", kertoo tutkimuksen tekijä Ryan Gordon, OHSU.
Toistaiseksi tutkijat ovat tyytyväisiä saamiinsa tuloksiin ja siihen, että he jatkoivat jatkuvasti lähestymistapaa, joka ei ole aina ollut suosittu.
"Käytimme kemiaa biologian tutkimiseksi antamaan meille täydellinen lääke, joka vain estäisi syöpäsolujen liikkumista eikä tekisi mitään muuta. Tämä logiikan perusmuutos sai meidät tekemään kaiken mitä teimme. "
Tohtori Raymond Bergan
