Parkinsonin tauti: Uusi geeniterapia osoittaa lupauksia ehkäisyyn
Parkinsonin taudin ja joidenkin dementian muotojen tunnusmerkkeihin kuuluvat Lewyn rungot, myrkylliset aggregaatit, jotka muodostuvat aivoihin ja häiritsevät hermopiirejä. Japanin Osakan yliopiston tutkijat testaavat nyt uutta ennaltaehkäisevää hoitoa alustavassa hiirtutkimuksessa.
Parkinsonin säätiön tietojen mukaan arviolta miljoonalla ihmisellä Yhdysvalloissa on Parkinsonin tauti vuoteen 2020 mennessä, ja noin 60 000 yhdysvaltalaista aikuista saa diagnoosin tästä tilasta vuosittain.
He lisäävät, että kaikkialla maailmassa yli 10 miljoonaa ihmistä elää Parkinsonin taudissa. Vaikka se on niin yleistä, tutkijat eivät ole vielä varmoja, mikä aiheuttaa sen, ja lääkärit määräävät vain oireenmukaisia hoitoja tämän tilan hallintaan.
Siitä huolimatta tutkijat jatkavat sen syiden ja mahdollisten ennaltaehkäisevien hoitojen tutkimista. Äskettäin tutkijaryhmä Japanin Osakan yliopistosta päätti selvittää, voisiko alfa-synukleiiniksi kutsuttu proteiini, joka yhdistyy Lewy-elimiin, kohdistaa Parkinsonin tautiin tai estää sen.
Tätä tarkoitusta varten he ovat testanneet uuden geeniterapian hiirillä, joilla on tämä neurologinen tila. Heidän havainnot, jotka ilmestyvät vuonna Tieteelliset raportit, ehdottaa, että tämä uusi lähestymistapa on lupaava ja että tutkijoiden olisi jatkettava tutkimuksiaan.
"Vaikka on olemassa lääkkeitä, jotka hoitavat [Parkinsonin tautiin] liittyviä oireita, ei ole olemassa perustavanlaatuista hoitoa taudin puhkeamisen ja etenemisen hallitsemiseksi", toteaa tutkimuksen johtava kirjailija Takuya Uehara.
"Siksi etsimme tapoja estää alfa-synukleiinin ilmentyminen ja eliminoida tehokkaasti [Parkinsonin taudin] fysiologinen syy", Uehara lisää.
Vaikutukset Parkinsonin tautiin ja dementiaan
Ensinnäkin tiimi suunnitteli geneettisen materiaalin "peiliosat" vastaamaan niitä, jotka vastaavat alfa-synukleiinia. Sitten tutkijat käyttivät amidosilloitusta - tekniikkaa, joka käyttää aminoradikaaleja molekyylien yhdistämiseen - näiden geneettisten fragmenttien vakauttamiseksi.
Tästä syystä he kutsuivat uusia geneettisiä fragmentteja amidosilloitetuiksi nukleiinihappomodifioiduiksi antisense-oligonukleotideiksi tai ASOiksi. Nämä fragmentit toimivat sitoutumalla niiden vastaavaan geneettiseen sekvenssiin, joka on messenger-RNA (mRNA). MRNA: n tehtävänä on auttaa "purkamaan" geneettistä tietoa, kääntämällä se proteiineiksi.
Sitoutumalla mRNA: han ASO: t estävät sitä kääntämästä geneettistä tietoa, joka koodaa alfa-synukleiinia, proteiinia, joka muodostaa Lewy-rungot.
Tutkijat kokeilivat erilaisia ASO-variantteja, kunnes he löysivät sellaisen, joka alensi alfa-synukleiinin mRNA-tasoja peräti 81%. Lopuksi ryhmä testasi uuden lähestymistavansa tehokkuutta hiirimalleissa.
"Kun testasimme ASO: ta [Parkinsonin taudin] hiirimallissa, huomasimme, että se toimitettiin aivoihin tarvitsematta kemiallisia kantajia", kertoo tutkimuksen johtava kirjoittaja Chi-Jing Choong. Jyrsijöissä uusi geeniterapia osoittautui tehokkaaksi ja lupaavaksi.
"Lisätestaus osoitti, että ASO vähensi tehokkaasti alfa-synukleiinituotantoa hiirissä ja vähensi merkittävästi taudin oireiden vakavuutta 27 päivän kuluessa antamisesta", Choong sanoo.
Tulevaisuudessa tutkijoiden tavoitteena on jatkaa tämän menetelmän testaamista. Jos heidän jatkuvat ponnistelut osoittautuvat onnistuneiksi, he toivovat, että uusi terapeuttinen lähestymistapa voisi auttaa ehkäisemään ja hoitamaan paitsi Parkinsonin tautia myös muita neurodegeneratiivisia sairauksia, joissa Lewyn ruumiilla on keskeinen rooli.
"Tuloksemme osoittivat, että geeniterapia, jossa käytetään alfa-synukleiiniin kohdistuvia ASO: ita, on lupaava strategia [Parkinsonin taudin] torjumiseksi ja ehkäisemiseksi. Odotamme, että tulevaisuudessa tätä menetelmää käytetään paitsi [Parkinsonin taudin] myös alfa-synukleiinien kertymisen aiheuttaman dementian hoitoon. "
Vanhempi kirjailija tohtori Hideki Mochizuki
