Parkinsonin tauti: Uuden yhdisteen kohdentaminen hidastaa rottien tautia
Uusien tutkimusten mukaan akroleiini, oksidatiivisen stressin sivutuote, on avain Parkinsonin taudin etenemiseen. Yhdisteen kohdistamisen havaittiin hidastavan rottien tilaa - löytö, joka voi pian johtaa uusiin lääkkeisiin sairauteen.
Parkinsonin tauti koskee noin 500 000 ihmistä Yhdysvalloissa, ja vuosittain diagnosoidaan 50 000 uutta tapausta.
Tila on neurodegeneratiivinen, mikä tarkoittaa, että motoriset taitojen ja liikkeen hallintaan sidotun aivojen alueen neuronit heikkenevät vähitellen ja kuolevat.
Nämä aivosolut tuottavat normaalisti dopamiinia, joka on välittäjäaine avain monimutkaisten liikkeiden säätämiseen ja mielialan hallintaan.
Vaikka nykyiset Parkinsonin taudin hoidot sisältävät Levodopan kaltaisia lääkkeitä, joita aivot voivat käyttää dopamiinin luomiseen, syy miksi dopaminergiset neuronit kuolevat ensinnäkin, on tuntematon.
Joten nyt tutkijaryhmä, jota johti kaksi professoria Purdue-yliopistossa West Lafayette, IN, tutki hypoteesin, jonka mukaan oksidatiivisen stressin tuote voi olla avainasemassa tässä solukuolemassa ja taudin kehittymisessä.
Hapettava stressi tapahtuu, kun happiradikaaleja muodostuu liikaa, mikä johtaa useisiin vahingollisiin vaikutuksiin, kuten lisääntyneeseen toksisuuteen ja vaurioihin DNA: han.
Riyi Shi ja Jean-Christophe Rochet, jotka ovat molemmat professoreita Purdue Institute for Integrative Neuroscience ja Purdue Institute for Drug Discovery, johtivat yhdessä tutkimusta, jonka tulokset julkaistiin lehdessä Molekyyli- ja soluturvatiede.
Akroleiinin tutkiminen rotilla
Profs. Shi, Rochet ja kollegat käyttivät mallia geneettisesti muunnetuista rotista Parkinsonin kaltaisten oireiden indusoimiseksi ja niiden dopaminergisten solujen käyttäytymisen tutkimiseksi sekä in vitro että in vivo.
Tutkijat havaitsivat, että akroleiiniksi kutsuttu yhdiste pyrkii kertymään Parkinsonin taudista kärsivien rottien aivokudokseen.
Akroleiini, kuten tutkijat selittävät, on aivojen myrkyllinen sivutuote, joka polttaa rasvaa energiaksi. Yhdiste hävitetään normaalisti kehosta.
Mielenkiintoista on kuitenkin, että tutkimus paljasti, että akroleiini nostaa alfa-synukleiinitasoja. Tämän nippuisen proteiinin uskotaan tappavan dopamiinia tuottavia neuroneja, koska se kerääntyy epätavallisina määrinä Parkinsonin tai Lewyn ruumiin dementiaa sairastavien aivosoluihin.
Lisäksi akroleiinin ruiskuttaminen terveille rotille tuotti Parkinsonin taudille tyypillisiä käyttäytymisvajauksia. Joten seuraavaksi tutkijat halusivat nähdä, estäisikö tämän yhdisteen kohdentaminen taudin etenemisen.
Akroleiinin estäminen hidastaa Parkinsonin tautia
Tätä varten ryhmä suoritti kokeita sekä soluviljelmissä että eläimissä arvioiden niiden anatomian ja käyttäytymisen toimivuuden.
He kääntyivät hydralatsiiniin, lääkkeeseen, jota käytetään verenpaineen hoitoon. Kuten professori Shi selittää, hydralatsiini on muuten myös "yhdiste, joka voi sitoutua akroleiiniin ja poistaa sen kehosta".
Huomattavasti tutkijat havaitsivat, että akroleiinin estäminen hydralatsiinilla lievitti Parkinsonin kaltaisia oireita rotilla, kuten tutkimuksen johtava kirjoittaja kertoo.
"Akroleiini on uusi terapeuttinen kohde, joten tämä on ensimmäinen kerta, kun eläinmallissa on osoitettu, että jos lasket akroleiinitasoa, voit itse asiassa hidastaa taudin etenemistä […]."
Professori Riyi Shi
"Tämä on erittäin jännittävää", hän sanoo. "Olemme työskennelleet tämän kanssa yli 10 vuotta."
"Olemme osoittaneet, että akroleiini ei ole vain Parkinsonin taudin sivullista. Sillä on suora rooli neuronien kuolemassa ", lisää professori Rochet.
Rotat vs. ihmiset: Kohti uusia lääkkeitä
Prof. Rochet varoittaa, että vaikka lupaava onkin löytää lääke, joka pysäyttää taudin rotilla, on silti kaukana vastaavan yhdisteen löytämisestä ihmisillä.
"Vuosikymmenien ajan tehdyssä tutkimuksessa olemme löytäneet monia tapoja parantaa Parkinsonin tautia prekliinisissä eläinkokeissa", hän sanoo, "mutta silti meillä ei ole vieläkään tautihoitoa, joka pysäyttäisi taustalla olevan neurodegeneraation ihmispotilailla."
"Mutta tämä löytö saa meidät pitemmälle lääkkeiden löytöputkea pitkin, ja on mahdollista, että lääkehoito voitaisiin kehittää näiden tietojen perusteella", professori Rochet lisää.
Vaikka hydralatsiini on jo käytössä ja tiedämme, että sillä ei ole haitallisia vaikutuksia, tutkijat sanovat, että se ei ehkä osoittautuisi parhaaksi Parkinson-lääkkeeksi linjassa, useista syistä.
"Riippumatta siitä," prof. Rochet jatkaa, "tämä lääke on osoitus periaatteesta siitä, että voimme löytää muita lääkkeitä, jotka toimivat akroleiinin poistajana."
"Juuri tästä syystä", prof. Shi selittää, "etsimme aktiivisesti uusia lääkkeitä, jotka voivat joko alentaa akroleiinia tehokkaammin tai tehdä vähemmän sivuvaikutuksia."
"Tärkeintä on saada akroleiinin kertymisen biomarkkeri, joka voidaan helposti havaita, kuten virtsan tai veren käyttö", hän sanoo.
”Tavoitteena on, että lähitulevaisuudessa voimme havaita tämän toksiinin vuosia ennen oireiden ilmaantumista ja aloittaa hoidon taudin työntämiseksi. Voimme ehkä viivyttää tämän taudin puhkeamista loputtomiin. Se on meidän teoriamme ja tavoitteemme. "
Professori Riyi Shi
