Yllättäen opioidit voivat lisätä kroonisen kivun riskiä
Leikkauksen jälkeen opioideja - kuten morfiinia - käytetään rutiininomaisesti kivun hallintaan. Uuden tutkimuksen mukaan lääkkeet voivat kuitenkin todella lisätä kroonisen kivun todennäköisyyttä.
Opioidit ovat suuria uutisia. ”Opioidien epidemia” Yhdysvalloissa tuhoaa ihmishenkiä rannikosta rannikkoon.
Yli 100 ihmistä kuolee opioideihin liittyviin yliannostuksiin joka päivä Yhdysvalloissa
Riippuvuuden kauhuista huolimatta yksi opioidien käytön näkökohta, jota harvoin kyseenalaistetaan, on kuinka tehokas he ovat ensisijaisen tehtävänsä täyttämisessä: kivun tukahduttaminen.
Käytettyinä yhdessä tai toisessa muodossa vuosituhansia opioidit voittivat kivun alistumaan, mikä tekee potilaasta nopeasti mukavamman. Viimeisin tutkimus, joka tehtiin Colorado Boulderin yliopistossa, kääntää tämän vakaasti pidetyn käsityksen päähänsä.
Vanhempi kirjailija professori Linda Watkins psykologian ja neurotieteen laitokselta sanoo pahaenteisesti: "[…] Opiaatteilla on toinen pimeä puoli, jota monet ihmiset eivät epäile."
Tässä tapauksessa professori Watkins ei viittaa lisäongelmiin. Paradoksaalisesti opioidit voivat todella pidentää kipua leikkauksen jälkeen. Tulokset julkaistiin äskettäin lehdessä Anestesia ja analgesia.
Kirurginen kipu ja opioidit tutkittu
Tutkimusta varten professori Watkins ja kollega Peter Grace MD Andersonin syöpäkeskuksesta Houstonissa, Teksasissa, tekivät laparotomioita uroshiirillä. Tämä toimenpide sisältää viillon tekemisen vatsan seinämän läpi vatsan sisätilaan pääsemiseksi, ja se tehdään kymmenille tuhansille yhdysvaltalaisille yksilöille vuosittain.
”Opiaatit ovat todella tehokkaita akuutin kivun lievittämisessä. Ei ole lääkettä, joka toimisi paremmin. Mutta hyvin vähän tutkimusta on tehty sen selvittämiseksi, mitä se tekee viikoista kuukausiin vetämisensa jälkeen. "
Peter Grace
Leikkauksen jälkeen yksi rottien ryhmä sai kohtuullisen morfiiniannoksen seuraavan seitsemän päivän ajan, kun taas toinen ryhmä sai morfiinia 8 päivän ajan, ja annosta vähennettiin päivänä 10.
Toiselle ryhmälle annettiin morfiinia 10 päivän ajan, minkä jälkeen hoito lopetettiin äkillisesti. Viimeiselle ryhmälle annettiin suolaliuosinjektioita eikä morfiinia kontrollina.
Ja toisessa kokeessa ryhmä rotia sai 7 päivän morfiinikuurin, joka päättyi viikkoa ennen leikkauksen suorittamista.
Rottien herkkyys kosketukselle mitattiin ennen morfiinihoitojen alkamista ja niiden päätyttyä samoin kuin selkäytimen tulehdukseen liittyvien geenien aktiivisuus.
Verrattuna suolaliuoksella annettuihin rottiin morfiinia saaneet kärsivät leikkauksen jälkeistä kipua yli 3 viikon ajan. Lisäksi mitä kauemmin morfiinia annettiin, sitä kauemmin rottien kipu kesti.
Tutkimus paljasti myös, että morfiiniannoksen kapenemisella ei ole merkitystä. Kuten Grace selittää, "Tämä kertoo meille, että tämä ei ole ilmiö, joka liittyy opioidien vetäytymiseen, jonka tiedämme aiheuttavan kipua. Jotakin muuta tapahtuu täällä. ”
Kuinka morfiini voi aiheuttaa leikkauksen jälkeistä kipua?
Seuraava kysymys on tietysti, mikä ajaa tätä vasta-intuitiivista vaikutusta. Professori Watkins kutsuu sitä "yksi-kaksi osumaksi" gliasoluihin.
Aivoissa gliasoluja on enemmän kuin hermosoluja. Ne suojaavat ja tukevat hermosoluja ja osana suojelijana ne ohjaavat aivojen immuunivastetta, mukaan lukien tulehdus.
Ensimmäinen "osuma" tapahtuu, kun leikkaus aktivoi gliasolujen tietullisen reseptorin 4 (TLR4). Professori Watkins kutsuu näitä "ei minuksi, ei oikeaksi, ei O.K." reseptorit; ne auttavat organisoimaan tulehdusreaktion. Tämä ensimmäinen osuma asettaa heidät toimintaan, kun toinen osuma tapahtuu.
Toinen hitti on morfiini, joka stimuloi myös TLR4: ää. Kuten professori Watkins selittää:
"Tällä toisella osumalla pohjustetut gliasolut reagoivat nopeammin, vahvemmin ja pidempään kuin aikaisemmin, mikä luo paljon kestävämmän tulehdustilan ja joskus paikallisia kudosvaurioita."
Vaikka tutkimus on eläinmallia ja se on toistettava ihmisillä, se on linjassa aiempien havaintojen kanssa.
Esimerkiksi vuonna 2016 samat tiedemiehet julkaisivat toisen eläintutkimuksen, jossa todettiin, että muutaman päivän opiaattien hoito ääreishermokivussa pahensi ja pitkitti kipua. Tässä tutkimuksessa myös tulehdusreittien aktivaatio oli osallisena.
"Poikkeuksellisen suuri määrä ihmisiä pääsee leikkauksen jälkeiseen krooniseen kipuun", kertoo professori Watkins. Itse asiassa miljoonat yhdysvaltalaiset kärsivät kroonisesta kivusta. "Tämä uusi tutkimus antaa käsityksen yhdestä selityksestä tälle."
Mielenkiintoista on, että rotat, jotka saivat morfiinikuurin, joka päättyi viikkoa ennen leikkausta, eivät kokeneet pitkittynyttä posturgista kipua, mikä johti tutkimuksen tekijät siihen johtopäätökseen, että on olemassa "kriittinen ikkuna kivun morfiinin voimistumiseen".
Koska opioideja pidetään tällä hetkellä parhaana toimintatavana leikkauksen jälkeisen kivun hoitamiseen, jos nämä tulokset toistetaan ihmisillä, se jättää lääketieteen vaikeaksi.
Siksi professori Watkins keskittää suuren osan energiastaan sellaisten lääkkeiden suunnitteluun, joita voitaisiin antaa opioidien rinnalla tulehdusreaktion vaimentamiseksi. Hän tutkii myös vaihtoehtoisia särkylääkkeitä, kuten kannabinoideja.
