Mikrotubulusten kohdentaminen voi estää sydämen vajaatoiminnan
Tutkijat julkaisevat tutkimuksen lehdessä Luontolääketiede se määritti sydämen jäykkyyden syyn. Tulokset voivat auttaa ehkäisemään tulevia sydämen vajaatoimintatapauksia.
Yksi yleisimmistä sydämen vajaatoiminnan syistä on ”jäykkä sydämen oireyhtymä”.
Jerry Sokolin mukaan - sydänlääkäri Deer Parkissa, NY - tämä saa nesteen kertymään ja takaisin keuhkoihin.
Tätä tapahtuu "yleensä yli 60-vuotiailla potilailla", hän sanoo.
Mikrosolutasolla he paljastivat, että jäykkä sydän näyttää liittyvän sydänlihaksen solujen mikrotubuluksiin.
Hoitamalla näitä mikrotubuluksia vasta kehitetyllä tutkimuksella ja lääkkeillä sydänkirurgit pystyvät pian hoitamaan tehokkaammin potilaita, joilla on tällainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
Uutta tutkimusta johti tohtori Ben Prosser - fysiologian apulaisprofessori Pennsylvanian yliopiston Perelman-lääketieteellisessä koulussa Philadelphiassa - ja se on "jatkoa" tutkimukselle, joka tehtiin 2 vuotta sitten siitä, kuinka mikrotubulit auttavat säätelemään sydämen sykettä. .
Mikrotubulusten tutkiminen
"Nämä havainnot tarjoavat vakuuttavia todisteita ihmisnäytteistä uudelle terapeuttiselle kohteelle sydänsairauksiin", sanoo tohtori Prosser; hänen tiiminsä pyrkii "kehittämään terapioita, jotka etsivät vahingoittuneet mikrotubulukset niiden haitallisen vaikutuksen palauttamiseksi".
Normaalisti sydämen mikrotubulussoluilla on erilaiset rakenteelliset ja signalointiroolit. Kun näitä mikrotubuluksia muutetaan, tuloksen uskotaan laukaisevan sydänsairauden.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että kemialliset muutokset mikrotubuluksissa, joita kutsutaan detyrosinaatioksi - ts. Tyrosiinikemiallisen ryhmän poistaminen - hallitsevat ihmisen sykettä.
Detyrosinoidut mikrotubulukset tarjoavat vastustuskykyä, joka voi "estää supistuvien sydänlihassolujen liikkeen". Tohtori Prosser ja hänen tiiminsä testasivat yksittäisiä sydänlihassoluja tunnistamaan solun mikrotubulusverkoston muutokset ja niiden seuraukset normaalille sydämen toiminnalle.
Sydänsiirtopotilaiden vasemman kammion analysoidut kudokset paljastivat tasaisen proteiinitason, joka johti mikrotubulien jäykistymiseen.
Erittäin tarkan kuvantamisen ansiosta tutkijat löysivät myös "tiheän, voimakkaasti detyrosinoidun mikrotubulaverkoston sairaissa sydänlihassoluissa".
Tutkijat käyttivät lääkettä detyrosinoitujen mikrotubulusten tukahduttamiseen palauttamalla onnistuneesti noin 50 prosenttia sairaiden solujen menetetystä supistustoiminnosta. He paljastivat myös, että mikrotubulusten detyrosinaation alentaminen geneettisesti "pehmitti" kaikkia sairaita soluja ja parantaa siten niiden kykyä supistua.
Tohtori Sokolin mukaan toisin kuin tavallinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - tyypillisesti heikentyneen sydämen lihaksen aiheuttama (kun sydän ei supistu hyvin pumppaamisen jälkeen) - sydämen jäykkyys johtaa sydämen vajaatoimintaan, koska sydän ei " rentoutua ”hyvin sopimusten jälkeen.
"Lisäksi", hän sanoo, "mitä enemmän vahingoittuneita [mikrotubuleja] on, sitä heikompi sydän. Kun vahingoittuneet mikrotubulukset puristuvat, sydän toimii paremmin. "
Laitoksen aiemmat kliiniset tiedot osoittivat "suoran korrelaation liiallisen mikrotubulusten detyrosinaation ja sydämen toiminnan heikkenemisen välillä" potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia.
Tässä tilassa sakeutunut sydänlihas voi aiheuttaa ongelmia sekä oikean verenpainetason että veren virtauksen ylläpitämisessä sydämen läpi.
Tiedot elinsiirroista
Tätä tutkimusta varten työryhmä mainitsi elinsiirtokardiologin ja sydän- ja verisuonilääketieteen professorin tohtori Ken Marguliesin tekemän tutkimuksen.
Tohtori Margulies vertasi sydämensiirtopotilaiden lahjoittamaa ihmisen sydänkudosta normaaliin sydänkudokseen muilta luovuttajilta. Tuloksena oli, että detyrosinaatio oli suurempi sairaissa sydämissä.
Siksi sairaiden sydämien solut sisältävät enemmän mikrotubuluksia, ja näillä mikrotubuluksilla on suurempi detyrosinaatio.
Tämä prosessi tarkoitti toimintahäiriöitä tässä potilasryhmässä; heidän sydämessään oli ennen siirtoa pienempi ejektiofraktio (sydänterveyden merkki, joka on suunniteltu mittaamaan sydämen kammioista pumpattu veri jokaisen supistumisen yhteydessä), mikä vastasi suurempaa detyrosinaatiota.
Tällä hetkellä tiimi etsii tapoja kohdistaa vain sydänlihassolujen mikrotubulukset. Hyödyntämällä Penn-geenivektorin ydintä tutkijat tarkentavat geeniterapiamenetelmiä siirtääkseen "entsyymin sydämeen, joka kääntää detyrosinaation sydämen lihassoluissa".
Tohtori Sokol lisää: "kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on yksi vakavimmista sydänsairauksien tyypistä ja yleistyy iän myötä sekä miehillä että naisilla."
"Tämä uusi Pennin tutkimus on alkuvaiheessa", hän päättelee, "mutta toivottavasti estää kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan potilailla, mikä johtaa terveempään elämään."
