Tämän geenin kohdentaminen voi tappaa eturauhassyövän
Tutkijat ovat äskettäin löytäneet uuden geenin, jolla on tärkeä rooli eturauhassyövän edistämisessä, ja he ovat osoittaneet, että sen sammuttaminen voi tappaa syöpäsoluja.
He ehdottavat, että se voisi toimia kohteena tuleville hoidoille, joita voidaan käyttää sellaisten hoitojen sijaan tai niiden lisäksi, joille eturauhassyöpä lopulta tulee vastustuskykyinen.
Lehdessä julkaistu paperi Luonnon genetiikka raportoi kuinka geenin estäminen - nimeltään AR-säätelty pitkä koodaamaton RNA 1 (ARLNC1) - tappoi syöpäsolut eturauhassyöpäsolulinjoissa.
ARLNC1: n hiljentäminen kutistui myös kasvaimia eturauhassyövän hiirimalleissa, samalla kun sen ilmentymisen lisääminen kasvain kasvoi suuremmaksi.
Eturauhassyöpä ja hoitoresistenssi
Eturauhassyöpä kehittyy, kun solut kasvavat hallitsematta eturauhasessa, joka on rauhas, joka lisää nestettä siemennesteeseen kulkiessaan virtsaputken läpi ihmisen kehossa.Yhdysvalloissa eturauhassyöpä on toiseksi yleisin syöpä miehillä.
Virallisten arvioiden mukaan Yhdysvalloissa tulee olemaan 164690 uutta eturauhassyövän tapausta vuonna 2018, mikä vastaa 9,5 prosenttia kaikista uusista syöpätapauksista.
Eturauhassyövän kuolema on laskenut tasaisesti viimeisten 25 vuoden aikana, ja nyt yli 98 prosenttia taudista kärsivistä miehistä todennäköisesti elää yli 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Mieshormonit, jotka tunnetaan nimellä androgeenit, ovat elintärkeitä eturauhassolujen, myös syöpäsolujen, kasvulle. Hormonit ovat vuorovaikutuksessa solujen kanssa sitoutumalla androgeenireseptoreiksi kutsuttuihin soluproteiineihin. Tämä sitoutuminen signaloi spesifisiä geenejä solujen kasvun edistämiseksi.
Nykyiset eturauhassyövän hoidot kohdistuvat androgeenireseptoriin yrittäen estää solujen kasvua edistävät signaalit.
Vaikka androgeenihoito voi olla onnistunut aloittaa, useimmissa tapauksissa tauti muuttuu vastustuskykyiseksi hoidolle ja kehittyy muodoksi, jota kutsutaan "metastaattiseksi kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi", jota on paljon vaikeampaa hoitaa.
Pitkät koodaamattomat RNA: t
Uusi tutkimus perustuu viimeaikaiseen geneettiseen tutkimukseen "pitkistä koodaamattomista RNA: ista (lncRNA: t)", jotka ovat transkriptoidun DNA: n pitkiä RNA-molekyylejä, jotka eivät sisällä ohjeita proteiinien valmistamiseksi.
Koska lncRNA: iden ei ollut juurikaan ymmärretty, niiden uskottiin kuuluvan genomin "pimeään aineeseen". Kiinnostus on kuitenkin kasvanut viime aikoina, koska ne näyttävät olevan tärkeitä solubiologian hallitsemisessa.
Uudet työkalut, jotka analysoivat "transkriptointia" - ts. Genomin "lukemista" soluissa - ovat mahdollistaneet lncRNA: iden tutkimisen tietyntyyppisissä solutyypeissä, mukaan lukien eturauhassyöpäsolut.
Aikaisemmassa tutkimuksessa vastaava tutkimuksen kirjoittaja Arul M.Chinnaiyan, patologian ja urologian professori Michiganin yliopistossa Ann Arborissa, ja tiimi olivat jo poimineet tuhansia lncRNA: ita.
Analysoimalla "eturauhassyövän solulinjojen ja kudosten" transkriptiota he havaitsivat, että erityisesti yksi lncRNA - nimeltään ARLNC1 - oli "voimakkaasti liittynyt" androgeenireseptorien signalointiin.
Positiivinen palautesilmukka
He havaitsivat, että androgeenireseptoriproteiini ei vain edistänyt ARLNC1: tä, vaan myös sen, että ARLNC1 stabiloi androgeenireseptoriproteiinin tasot - mikä puolestaan edisti enemmän ARLNC1: tä ja loi siten "positiivisen palautesilmukan".
Testit androgeenireseptoria ilmentävissä soluissa osoittivat, että ARLNC1: n hiljentäminen johti syöpäsolujen kuolemaan ja pysäytti kasvaimen kasvun.
Lisäkokeet hiirimalleilla osoittivat, että lisääntyvä ARLNC1 sai kasvaimet kasvamaan suuremmiksi, kun taas sen hiljentäminen kutisti niitä.
Tiimi päättelee, että "yhdessä" havainnot tukevat ajatusta, että ARLNC1 ylläpitää "positiivista palautesilmukkaa", joka vahvistaa androgeenireseptorien signalointia eturauhassyövän etenemisessä.
Professori Chinnaiyan ja hänen kollegansa aikovat jatkaa ARLNC1: n tutkimista eturauhassyövässä.
"Tässä tutkimuksessa tunnistetaan palautesilmukka, jonka voimme mahdollisesti häiritä vaihtoehtona suoraan androgeenireseptorin estämiselle."
Professori Arul M.Chinnaiyan
