Yhden entsyymin estäminen voi auttaa monien kroonisten häiriöiden hoidossa
Tutkijat ovat tunnistaneet entsyymin, jolla on keskeinen rooli biologisessa mekanismissa, joka on yhteinen monille kroonisille tulehduksellisille häiriöille.
Löytö - josta on raportoitu lehdessä julkaistussa lehdessä Luonto - voi johtaa uusiin lääkkeisiin erilaisten tulehduksiin liittyvien sairauksien hoitoon, Parkinsonin ja Alzheimerin taudista nivelrikkoon ja syöpään.
Entsyymiä kutsutaan sytosiinimonofosfaattikinaasi 2: ksi (CMPK2) ja se aktivoi NLRP3: n, tulehduksen laukaisevan molekyylin tai inflammasomin.
Tutkijat tiesivät jo, että tapa löytää NLRP3-esto vaikuttamatta muihin tulehdusomiin voi johtaa uusiin hoitoihin monille tulehdustiloille.
"Sääntelemätön NLRP3-tulehdustoiminta johtaa hallitsemattomaan tulehdukseen, joka on perustana monille kroonisille sairauksille", kirjoittajat huomauttavat.
Mutta ilman selkeää ymmärrystä NLRP3: n laukaisemiseen liittyvistä molekyylireiteistä, ei ollut mahdollista suunnitella lääkkeitä, jotka estävät sen nimenomaan.
Tulehduksen ”hinta ja hyöty”
Tulehdus on muuttunut solujen ja kudosten biologinen tila, joka tapahtuu vasteena tartunta-aineille, mekaanisille vammoille tai stressille. Vastaus on monimutkainen ja laukaisee tulehdus.
Tulehdustila tuo potentiaalisia etuja siinä, että se voi parantaa, palauttaa terveyttä ja turvata selviytymisen. Mutta tämä tapahtuu kustannuksella.
Tulehduksen aikana sairastuneiden solujen ja kudosten normaali toiminta heikkenee, kun uhka poistuu tai korjaus tapahtuu.
Lyhytaikaisissa olosuhteissa tulehduksen edut ovat suuremmat kuin kustannukset. Infektio poistuu, haava paranee ja kudosten normaali toiminta palautuu.
Mutta kun tulehdustila jatkuu, kustannukset ovat suuremmat kuin hyödyt. Jostain syystä "stimuloivaa laukaisinta ei voida poistaa" ja kehittyy krooninen tulehdussairaus.
CMPK2-salpaajat
Tulehdustilan aikana interleukiini 1 -beeta (IL-1B) -niminen hormoni nousee jyrkästi. Hormoni on tärkeä monille tulehduksen aikana esiintyville solutapahtumille, mukaan lukien lisääntyminen ja kuolema.
Inflammasomit kontrolloivat IL-1B: n tuotantoa ja vapautumista. NLRP3 on aktiivisin tässä prosessissa. Se tunnistaa erilaisia ärsykkeitä haitallisista uhista kudosmuutoksiin. Nämä vaihtelevat piidioksidipölystä ja asbestista virtsahapon mikrokiteisiin, jotka aiheuttavat tulehdusta kihdessä.
Tutkimuksessaan professori Michael Karin - Kalifornian yliopistosta San Diegosta - ja tiimi keskittyivät CMPK2: een ja avaimen rooliin, joka entsyymillä on NLRP3: n laukaisussa IL-1B: n tuotannon sytyttämisessä ja sen seurauksena kroonisten tulehdustilojen kehittymisessä.
CMPK2 on nukleotidikinaasi. Lääkekehittäjät ovat jo "onnistuneesti kohdentaneet" joitain tämän ryhmän entsyymejä.
Prof. Karin ehdottaa, että CMPK2-salpaajat voisivat vähentää kipua, tulehdusta ja kudosvaurioita nivelrikossa ja kihdissä sekä hidastaa Parkinsonin ja Alzheimerin tautien kehittymistä.
"Ennustan, että spesifisiä CMPK2-estäjiä voidaan kehittää helposti ja nopeasti."
Prof. Michael Karin
