Tappava aivosyöpä pysähtyi uudella yhdisteellä
Glioblastoma, yksi aivosyövän tappavimmista muodoista, on saattanut löytää sen nemesis. Uusi tutkimus osoittaa, että kasvain, jota on tunnetusti vaikea hoitaa, voidaan pysäyttää kokeellinen yhdiste.
Glioblastoma on erityisen aggressiivinen aivokasvaimen muoto, jonka mediaani eloonjäämisaste on 10–12 kuukautta.
Osa syystä, miksi glioblastoomat ovat niin tappavia, on se, että ne johtuvat tietystä aivosolutyypistä, jota kutsutaan astrosyyteiksi.
Nämä solut ovat tähtimäisiä, joten kasvainten muodostuessa ne kehittävät lonkeroita, mikä vaikeuttaa niiden poistamista kirurgisesti.
Lisäksi kasvaimet etenevät nopeasti. Tämä johtuu siitä, että astrosyytit antavat tukea hermosoluille ja hallitsevat niihin saapuvan veren määrää; joten kasvainten muodostuessa heillä on pääsy suureen määrään verisuonia, mikä auttaa syöpäsoluja kasvamaan ja leviämään hyvin nopeasti.
Toinen syy siihen, että glioblastoomia on niin vaikea hoitaa, on niiden suuri uusiutumisaste. Tämä johtuu osittain kasvaimen sisältämien solujen alaryhmästä, jota kutsutaan glioma-kantasoluiksi (GSC) - eräänlaiseksi itsestään uusiutuvaksi syövän kantasoluksi, joka kontrolloi kasvainten kasvua.
Subhas Mukherjee, Ph.D., patologian tutkimuksen apulaisprofessori Luoteis-yliopiston Feinbergin lääketieteellisessä koulussa Chicagossa, IL, ja hänen kollegansa ovat tutkineet näiden solujen käyttäytymistä muutaman vuoden ajan.
Tämän edellisen tutkimuksen pohjalta Mukherjee ja tiimi ovat nyt havainneet, että nämä solut sisältävät suuria määriä CDK5-nimistä entsyymiä.
Tämän entsyymin estäminen, tutkijat osoittavat uudessa tutkimuksessaan, pysäyttävät glioblastoomien kasvun ja estävät GSC: n itsestään uudistuvia ominaisuuksia.
Tulokset julkaistiin lehdessä Soluraportit.
CDK5-estäjä pysäyttää kasvaimen kasvun
Aikaisempi tutkimus a Drosophila Mukherjeen ja tiimin suorittama aivokasvainten lentomalli paljasti, että CDK5: tä koodaavan geenin hiljentäminen vähensi kasvaimen kokoa ja GSC: iden määrää.
Glioblastoomaa sairastavien ihmisten geneettinen seulonta paljasti, että näillä ihmisillä oli myös korkea CDK5-entsyymitaso.
Mukherjee kertoo tarkemmin tutkimusprosessista sanoen: "Aloitimme testien suorittamisen laboratoriossamme ja huomasimme, että CDK5 edistää solujen korkeaa kantasolujen määrää, joten ne lisääntyvät ja kasvavat enemmän."
"Eristimme solut, jotka olivat eniten varren kaltaisia, ja havaitsimme, että niillä on korkea CDK5-taso verrattuna vähemmän kantasoluisiin soluihin."
Seuraavaksi tutkijat levittivät CDK5-estäjää ihmisen glioblastoomasoluihin. Tämä pysäytti kasvainten kasvun ja sai GSC: n menettämään osan varrensa, mikä vaikeutti niiden uudistumista.
Tutkijat testasivat myös tämän entsyymisalpaajan tehokkuuden glioblastooman kolmella tärkeimmällä alatyypillä: hermo-, klassikko- ja mesenkymaaliset alatyypit.
Näistä jälkimmäisellä alatyypillä osoitettiin olevan alhaisemmat CDK5-tasot, joten tulevaisuudessa tämä uusi lähestymistapa ei ehkä hyödytä mesenkymaalista glioblastoomaa sairastavia potilaita yhtä merkittävästi.
Uusi yhdiste voi pysäyttää kasvaimen uusiutumisen
Mukherjee kommentoi, kuinka hänen ja hänen ryhmänsä havainnot voivat muuttaa terapeuttisia käytäntöjä glioblastooman hoidossa:
"Glioblastooman kuolleisuusaste on muuttunut vain maltillisesti viimeisten 30 vuoden aikana", hän sanoo. "Nykyinen lääke, temotsolomidi, on jonkin verran tehokas, kun kasvain uusiutuu - ja yksi glioblastoomien suurimmista ongelmista on, että niillä on taipumus palata."
Mutta CDK5-estäjän käyttö yhdessä tämän kemoterapialääkkeen kanssa saattaa estää kasvaimen kasvua ja estää heitä palaamasta.
"Ajatuksena on tappaa jäänteet ja gliooman kantasolut kemoterapian jälkeen", Mukherjee sanoo. "Nämä ovat soluja, jotka jatkuvat ja aiheuttavat uusiutumista."
CDK5-estäjä - CP681301 - voi ylittää veri-aivoesteen, hän selittää, ja tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että yhdiste on ihanteellinen uusien lääkkeiden luomiseen.
Mukherjee työskentelee jo sellaisen lääkkeen suunnittelussa ja toivoo prosessin olevan melko nopea. "Toivottavasti tuotamme joitain malleja ja aloitamme testauksen muutaman kuukauden kuluessa", sanoo tutkija.
