Kuinka aspiriini voi hyötyä joillekin ihmisille, joilla on pään ja kaulan syöpä
Viimeaikaiset tutkimukset ovat sitoneet ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, kuten aspiriinin, säännöllisen käytön pidempään eloonjäämiseen joillakin pään ja kaulan syöpää sairastavilla ihmisillä.
Tutkijat ehdottavat, että nyt pitäisi olla kliininen tutkimus ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tehokkuuden ja turvallisuuden testaamiseksi tähän tarkoitukseen.
He viittaavat siihen, että heidän havaitsemansa vaikutus johtuu todennäköisesti tulehduskipulääkkeistä, jotka vähentävät tulehdusta edistävää prostaglandiini E2: ta.
Asiakirja heidän havainnoistaan on nyt Journal of Experimental Medicine.
Pään ja kaulan syövät ovat syöpiä, joissa kasvaimet kehittyvät nenässä, poskionteloissa, kurkunpään, kurkun ja suussa.
Useimmissa tapauksissa kasvaimet syntyvät tasaisissa ohuissa okasoluissa, jotka muodostavat pintojen kudosvuoren. Tästä syystä heillä on nimi pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).
Yhdysvalloissa HNSCC-potilaiden osuus on noin 4 prosenttia kaikista syöpäpotilaista. Tämän tyyppisillä syöpillä on taipumus olla alhaisempi selviytymisaste verrattuna moniin muihin tyyppeihin.
HNSCC: n tärkeimmät riskitekijät ovat tupakan käyttö, runsas alkoholinkäyttö, auringonvalo ja infektio ihmisen papilloomaviruksella (HPV).
Aspiriini ja HNSCC
Aikaisemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että aspiriinin säännöllinen käyttö voi vähentää HNSCC: n kehittymisen riskiä.
Viimeaikainen tutkimus on kuitenkin ensimmäinen, joka yhdistää aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden käytön pidempään eloonjäämiseen joillakin ihmisillä, joilla on jo HNSCC.
Se havaitsi, että HNSCC-potilaiden ja PIK3CA geenin, tulehduskipulääkkeitä säännöllisesti käyttäneillä oli pidempi kokonaiselossaoloaika kuin niillä, jotka eivät käyttäneet.
Tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö ei näyttänyt vaikuttavan selviytymiseen HNSCC-potilailla, joilla ei ollut mitään PIK3CA geenimuutokset.
Tutkijat määrittelivät tulehduskipulääkkeiden säännöllisen käytön käyttävän niitä vähintään kahdesti viikossa 6 kuukauden ajan tai kauemmin.
"Tämä tutkimus", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja, professori Jennifer R. Grandis MD, joka työskentelee Kalifornian yliopiston otolaryngologian osastolla San Franciscossa, "on ensimmäinen, joka osoittaa, että säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö antaa merkittävän kliinisen edun potilaat, joilla on PIK3CAmuuttunut HNSCC. "
PIK3CA ja syöpä
PIK3CA geeni sisältää DNA-koodin signalointientsyymin PI3K "katalyyttiselle alayksikölle". Katalyyttinen alayksikkö on laukaisu entsyymille, joka aktivoi erilaisia signalointireaktioita soluissa.
PI3K: n signaalit ovat välttämättömiä solujen selviytymiselle ja aktiivisuudelle, kuten kasvulle, jakautumiselle, liikkumiselle, materiaalinkuljetukselle ja proteiinituotannolle.
Noin 35 prosentilla HNSCC-potilaista on kasvaimia, joissa on "aktivoivia mutaatioita" PIK3CA kirjaavat kirjoittajat.
Kolorektaalisyöpätutkimukset ovat myös paljastaneet yhteyksiä säännöllisen NSAID-käytön ja parantuneen eloonjäämisen välillä muuttuneilla ihmisillä PIK3CA geenit. He eivät kuitenkaan selittäneet taustalla olevaa mekanismia.
Prof. Grandis ja hänen kollegansa tutkivat sairauskertomuksia ja kasvainkudosnäytteitä, jotka kuuluivat 266 HNSCC-potilaalle.
Kudosnäytteet olivat peräisin kasvaimista, jotka kirurgit olivat poistaneet. Useimmissa tapauksissa yksilöt saivat sitten kemoterapiaa, sädehoitoa tai molempia.
Kokonaiselossaolo nousi 45-78 prosentista
Tutkijat käyttivät kudosnäytteitä määrittääkseen, mitkä ihmiset olivat muuttuneet PIK3CA geenit. Sitten he korreloivat nämä tulokset lääketieteellisten asiakirjojen tulehduskipulääkkeiden käytön mallien kanssa.
Analyysi paljasti, että yleinen eloonjääminen nousi 45: stä 78 prosenttiin niillä, jotka ottivat säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä ja joiden kasvaimet osoittivat, että heillä oli muutoksia PIK3CA geeni.
Tutkijat testasivat kahta tyyppiä PIK3CA muutokset: mutaatiot ja amplifikaatiot.
He havaitsivat, että muutostyyppi ei muuttanut hyötyä kokonaiselossaoloon.
Mutaatiot ovat muutoksia DNA-koodin "oikeinkirjoituksessa", kun taas monistus on silloin, kun DNA-sekvenssit toistuvat. Amplifikaatio voi johtaa lisääntyneeseen proteiinituotantoon.
Ryhmä testasi sitten tulehduskipulääkkeiden vaikutusta hiirimalliin. He injektoivat hiiriin syöpäsoluja, jotka sisältävät muuttunutta PIK3CA geeni. NSAID-lääkkeitä saaneet hiiret kasvattivat paljon pienempiä kasvaimia.
Tulehduskipulääkkeet estävät prostaglandiini E2: n tuotannon
Hiirien lisätutkimukset saivat ryhmän ehdottamaan, että NSAID-lääkkeet vähentivät kasvaimen kasvua estämällä prostaglandiini E2 -tuotannon.
Prostaglandiini E2 on tullut esiin tutkimuksissa muista syöpistä, jotka ovat herättäneet mahdollisuuden, että PI3K-signaalireitti laukaisee tämän tulehdusta edistävän molekyylin.
Uudet havainnot viittaavat siihen, että tulehduskipulääkkeiden hyöty selviytymisestä saattaa ulottua muihin syöpätyyppeihin, joissa on muutoksia PIK3CA geeni.
Löydö NSAID-lääkkeistä, jotka estävät prostaglandiini E2: ta hiirissä, saattaa selittää lääkkeiden toimintamekanismin paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilailla. PIK3CA geenit.
Prof. Grandis päättelee, että he eivät voineet antaa mitään "erityisiä suosituksia" tulehduskipulääkkeiden käytöstä johtuen tutkimuksensa kattamien NSAID-lääkkeiden annostuksen, ajoituksen ja tyypin epäjohdonmukaisuudesta.
"Mutta ilmeisen edun suuruus, erityisesti kun otetaan huomioon tämän taudin merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, edellyttää lisätutkimuksia prospektiivisessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa."
Professori Jennifer R.Grandis
