Kuinka solut estävät aktiivisesti rintasyövän tulemisen invasiiviseksi
Uusi tutkimus osoittaa, että rintamaidon kanavia ympäröivät solut muodostavat aktiivisen esteen, joka ulottuu ja tarttuu syöpäsoluihin ennen kuin ne leviävät muuhun kehoon.
American Cancer Society arvioi, että vuonna 2017 amerikkalaisten naisten joukossa oli yli 310 000 uutta rintasyöpää.
Näistä 63410 naisella oli rintasyöpä in situ ja 252710: lla oli invasiivinen rintasyöpä.
In situ -rintasyöpä, jota kutsutaan myös ductal-karsinoomaksi in situ, on ei-invasiivinen rintasyövän muoto, jossa maitokanavia reunustavat syöpäsolut eivät ole murtuneet kanavien seinämien läpi eivätkä ole onnistuneet leviämään ympäröivään rintaan kudos.
Toisaalta invasiivisessa rintasyövässä, jota kutsutaan myös tunkeutuvaksi rintasyöväksi, syöpäsolut ovat levinneet kanavien ulkopuolelle ja voivat siirtyä veren ja imukudoksen kautta muihin kehon osiin.
Erottaakseen selkeästi ei-invasiivisen ja invasiivisen rintasyövän lääkärit tarkastelevat ns. Myoepiteliaalista kerrosta - solukerros, joka ympäröi maitokanavien sisäpuolella olevia soluja.
Kun syöpäsolut ovat onnistuneet murtautumaan tämän kerroksen läpi, lääkärit diagnosoivat invasiivisen rintasyövän - rintasyövän muodon, jota on vaikeampaa hoitaa.
Nyt uusi tutkimus osoittaa, että myoepiteelikerros ei ole vain passiivinen "linnoitus", johon syöpäsolut saattavat tunkeutua. Myoepithelium yrittää aktiivisesti tavoittaa ja napata syöpäsolut, jotka yrittävät paeta muualle kehoon.
Uutta tutkimusta johti Andrew Ewald, joka on solubiologian professori Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisessä koulussa Baltimoressa, MD, ja tulokset julkaistiin Journal of Cell Biology.
Kuinka myoepiteeli tarttuu syöpäsoluihin
Professori Ewald selittää myoepiteelin roolin sanomalla: "Jos ajattelet etäpesäkkeitä pitkänä roduna, tämän kerroksen läpimurto on poistuminen lähtöportista."
Tutkiakseen tämän "lähtöportin" roolia professori Ewald ja hänen kollegansa käyttivät rintasyövän hiirimallia. He keräsivät soluja jyrsijöiden rintakanavista ja käyttivät niitä tuottamaan ns. Twist1-proteiinia, johon aiemmat tutkimukset ovat liittäneet syövän etäpesäkkeitä.
Tutkittaessa Twist1-solujen käyttäytymistä mikroskoopilla, tutkijat näkivät, että myoepithelium tarttui näihin invasiivisiin soluihin ja veti ne takaisin maitokanavaan.
114 havainnon aikana tämä prosessi tapahtui 92 prosenttia ajasta. Alla olevassa videossa näkyy myoepiteeli toiminnassa:
Vahvistaakseen havaintonsa, professori Ewald ja työryhmä muuttivat myoepiteelisolujen kykyä supistua sekä myoepiteelisolujen ja invasiivisten syöpäsolujen suhdetta.
Tutkijat seurasivat näiden muutosten vaikutuksia pakenevien syöpäsolujen määrään ja vertasivat niitä normaaliin myoepiteeliin.
Kun tutkijat suunnittelivat solut vähemmän supistuviksi, myoepiteelin läpi murtautuneiden syöpäsolujen määrä oli kolme kertaa suurempi kuin normaalin myoepiteliaalisen "seinän" kautta pakenevien solujen määrä.
Kun tutkijat lisäsivät kaksi myoepiteelisolua kuhunkin invasiiviseen syöpäsoluun, myoepiteelin läpi päässeiden syöpäsolujen määrä väheni neljä kertaa enemmän verrattuna siihen, ettei niissä ollut lainkaan myoepiteeliä.
Yksilölliset kasvaimen käyttäytymisen ennusteet
Professori Ewald kommentoi havaintoja sanoen: "Ymmärtäminen, miten syöpäsolut ovat, voi lopulta auttaa meitä kehittämään tapoja ennustaa henkilön yksilöllinen etäpesäkkeiden riski."
Tutkimuksen toinen kirjoittaja tohtori Eliah Shamir myös soi. Hänen mukaansa tulokset viittaavat siihen, että "sekä myoepiteelin fyysinen täydellisyys että myoepiteelisolujen geeniekspressio ovat tärkeitä ennustettaessa ihmisen rintakasvainten käyttäytymistä".
"Missä tahansa tämä kerros ohenee tai solki, on mahdollisuus syöpäsoluille paeta", lisää tohtori Shamir, joka on kirurgisen patologin tutkija Kalifornian yliopistossa San Franciscossa.
"Nämä havainnot luovat uuden käsityksen myoepiteelistä dynaamisena estona solujen pääsylle sen sijaan, että ne toimisivat kivimuurina, kuten aiemmin arveltiin."
Katarina Sirka, tutkimuksen tekijä
