Tutkijat tutkivat "täysin uutta, myrkytöntä" IBD-hoitoa
Ruoansulatuskanavan ongelmilla - ripulista ruoka-aineallergioista tulehdukselliseen suolistosairauteen - on yksi yhteinen piirre. Uusi tutkimus ehdottaa innovatiivista tapaa puuttua siihen sekä ruoansulatuskanavan sairauksien ehkäisemiseksi että hoitamiseksi.
Tulehdukselliselle suolistosairaudelle (IBD) samoin kuin muille ruoansulatuskanavan ongelmille on ominaista heikentynyt toiminta suolen epiteelisulussa. Tämä on kudoskerros, joka estää haitallisia "vuotoja" suoliston sisäosan (suolen ontelon) ja suolistoa ympäröivän tilan välillä.
Epiteelisulun vaurioilla on yhteyksiä sairauksiin, mutta on edelleen epäselvää, mikä aiheuttaa häiriöitä tässä välttämättömässä puolustuskerroksessa.
Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että entsyymillä, jota kutsutaan myosiinin kevytketjukinaasiksi (MLCK), on keskeinen rooli epiteelisulun estämisessä. Tutkijoiden mielestä sillä voi olla myös jotain tekemistä ruoansulatuskanavan tulehduksen kanssa.
Koska MLCK on tärkeä epiteelin estotoiminnalle, sillä vaikuttamalla siihen suoraan ruoansulatuskanavan ongelmien estämiseksi voi olla ei-toivottuja vaikutuksia.
Nyt tutkijat ovat kuitenkin keksineet uuden lähestymistavan, jonka avulla he voivat kiertää nämä vaikeudet.
Joukkue - joka koostuu Bostonin Harvardin lääketieteellisen koulun, MA: n, Chicagon Illinoisin yliopiston, Chicagon Illinoisin yliopiston ja Soochowin yliopiston ensimmäisen sidossairaalan asiantuntijoista Suzhoussa, Kiinassa - on havainnut, että MLCK1-versio voi auttaa ehkäisemään ja hoitamaan IBD: tä ja muita maha-suolikanavan ongelmia.
Tutkijat kirjoittavat kokeistaan ja havainnoistaan tutkimuslehdessä, joka ilmestyy nyt lehdessä Luontolääketiede.
Hyödyllisen molekyylin löytäminen
Uudessa tutkimuksessaan tutkijat pyrkivät ensinnäkin tunnistamaan tavan, jolla he voisivat turvallisesti puuttua epiteelisulun vaurioihin. Tätä varten he kartoittivat "IgCAM3-domeeniksi" kutsutun elementin rakenteen, joka erottaa MLCK1: n muista MLCK-muodoista.
Sitten he etsivät molekyyliä, joka voisi ottaa MLCK1: n tietyn paikan häiritsemättä ohutsuolen onteloita reunustavien suolistosolujen herkkää tasapainoa - jotka normaalisti ilmentävät MLCK1: tä.
Lopulta tutkijat onnistuivat löytämään sopivan molekyylin, jolle he antoivat nimen "Divertin", koska se toimii ohjaamalla MLCK1: n pois paikoista, joissa se yleensä toimisi epiteelisulussa.
Kun he testasivat Divertinia sekä ripulin että IBD: n hiirimalleissa, tutkijat havaitsivat, että molekyyli pystyi estämään tulehdukseen liittyvät epiteelisulun esteet estämättä MLCK: ta tekemästä ylläpitotyötä kyseisessä kudoksessa.
Lisäksi Divertin korjasi sekä epiteelin esteen toimintahäiriöt että pysäytti IBD: n etenemisen edelleen eläinmalleissa. Molekyyli toimi myös menetelmänä estää tautia kehittymästä ensiksi.
Tutkijat uskovat, että nämä kokeelliset havainnot ovat lupaavia ja että ne voivat tulevaisuudessa johtaa parempiin strategioihin sekä IBD: n että muiden maha-suolikanavan ongelmien hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi.
"Tämä edustaa täysin uutta, myrkytöntä lähestymistapaa suoliston esteen palauttamiseen ja tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon."
Tutkimuksen kirjoittaja tohtori Jerrold Turner
Lisäksi ryhmä väittää, että MLCK1: n kohdentaminen epiteelin estohäviön hoitoon voisi toimia myös muissa lääketieteellisissä kysymyksissä, jotka uhkaavat esteen eheyttä.
Tällaisia asioita ovat heidän mukaansa keliakia, atooppinen dermatiitti, keuhkoinfektio ja jopa multippeliskleroosi. Tutkijat voisivat myös käyttää tätä lähestymistapaa estääkseen siirteen vastaan isäntätaudin, jota voi esiintyä, kun isäntäkudos hylkää siirretyn kudoksen.
Toisessa tutkimuksessa - jonka teki sama tutkimusryhmä ja joka julkaistiin Journal of Clinical Investigation - tutkijat ovat jo löytäneet todisteita siitä, että MLCK: lla on vaikutuksia siirteen tai isännän taudin kehittymiseen.
Näiden tulosten perusteella tohtori Turner ja hänen kollegansa väittävät, että Divertin voisi toimia joissakin mekanismeissa, jotka ohjaavat myös siirretyn kudoksen hylkäämistä.
"Tutkimuksemme osoittaa, että MLCK1 on elinkelpoinen kohde epiteelin estofunktion säilyttämisessä suolistosairauksissa ja muualla", kertoo tohtori Turner.
"Tämä terapeuttinen lähestymistapa voi auttaa rikkomaan tulehduskierron, joka ajaa niin monia kroonisia sairauksia", hän ehdottaa.
