Tyypin 2 diabetes, liikalihavuus voidaan pian kääntää geeniterapialla
Uusi tutkimus osoittaa, että geeniterapia voi täysin kääntää tyypin 2 diabeteksen ja lihavuuden merkkiaineet jyrsijöissä.
Diabeteksen esiintyvyys tai olemassa olevien tapausten kokonaismäärä on kasvussa Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti.
Viimeaikaisten arvioiden mukaan yli 30 miljoonalla yhdysvaltalaisella aikuisella oli diabetes vuonna 2015.
Vaikka lukumäärä on ollut suhteellisen tasainen viime vuosina, vasta diagnosoitujen lasten ja nuorten tapaukset ovat kasvaneet voimakkaasti.
Ja maailmanlaajuisesti tilanne on vieläkin hälyttävämpi; diabetesta sairastavien ihmisten määrä lähes nelinkertaistui vuosien 1980 ja 2014 välillä Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan.
Nyt uusi tutkimus tuo kaivattua toivoa tämän aineenvaihduntasairauden parantamisesta. Espanjan Catalunyassa sijaitsevan Universitat Autònoma de Barcelonan (UAB) professorin Fatima Boschin johtamat tutkijat ovat onnistuneesti kumoaneet jyrsijöiden häiriön.
Prof. Bosch ja hänen kollegansa saavuttivat tämän käyttämällä geeniterapiaa, tekniikkaa, joka tuo uutta geenimateriaalia soluihin hyödyllisten proteiinien luomiseksi tai väärin toimivien geenien vaikutusten kompensoimiseksi.
Tulokset julkaistiin lehdessä EMBO-molekyylilääketiede.
Käyttämällä FGF21 geeni diabeteksen kääntämiseksi
Prof. Bosch ja tiimi suunnittelivat kaksi liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hiirimallia. Yksi oli ruokavalion aiheuttama ja toinen muuntogeeninen.
Käyttämällä adenoon liittyvää virusvektoria "kuljetuksena" tiimi toimitti fibroblastikasvutekijän 21 (FGF21) geeni.
Tämä geeni on vastuussa FGF21-proteiinin koodaamisesta, jota pidetään "tärkeimpänä aineenvaihdunnan säätelijänä", joka stimuloi verensokerin imeytymistä rasvakudoksessa.
Toimittamalla tämän geenin tutkijat stimuloivat proteiinin tuotantoa, mikä jyrsijät menettivät painonsa ja alensivat insuliiniresistenssinsä - tärkeä riskitekijä tyypin 2 diabetekselle. Lisäksi hiiret menettivät painonsa ja hoito vähensi rasvakudoksen rasvaa ja tulehdusta.
Jyrsijöiden maksan rasvapitoisuus, tulehdus ja fibroosi olivat täysin päinvastaiset ilman sivuvaikutuksia. Nämä parannukset puolestaan lisäsivät insuliiniherkkyyttä.
Nämä hyödylliset vaikutukset havaittiin molemmissa hiirimalleissa. Lisäksi ryhmä havaitsi, että hallinnointi FGF21 terveille hiirille estivät ikään liittyvän painonnousun ja johtivat terveeseen ikääntymiseen.
Geeniterapiaa käytettiin kolmen kudostyypin muuttamiseen: maksakudos, rasvakudos ja luurankolihas.
"Tämä antaa terapialle suuren joustavuuden", prof. Bosch selittää, "koska se antaa [meille] mahdollisuuden valita joka kerta sopivin kudos ja jos jokin komplikaatio estää minkään kudoksen manipuloinnin, sitä voidaan soveltaa mihin tahansa muiden kanssa. "
"Kun kudos tuottaa FGF21-proteiinia ja erittää sen verenkiertoon, se jakautuu koko kehoon", lisää professori Bosch.
Ensinnäkin liikalihavuus, insuliiniresistenssi
Tutkimuksen tekijä ja UAB-tutkija Claudia Jambrina selittävät, että heidän havainnot ovat erityisen merkittäviä, kun otetaan huomioon, että "tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden esiintyvyys kasvaa hälyttävällä nopeudella ympäri maailmaa".
Tiimi sanoo myös, että toimittaa FGF21 tavanomaisena lääkkeenä ei tuota samoja etuja kuin geeniterapialla; ensinnäkin, lääke olisi annettava säännöllisesti pitkäaikaisten hyötyjen saavuttamiseksi, ja toiseksi sen myrkyllisyys olisi korkea.
Geeniterapian käytöllä ei kuitenkaan ole sivuvaikutuksia, ja yksi annos riittää saamaan hiiret tuottamaan proteiinia luonnollisesti useiden vuosien ajan.
"Tämä on ensimmäinen kerta, kun liikalihavuus ja insuliiniresistenssi ovat pitkällä aikavälillä palautuneet kertakäyttöisen geeniterapian avulla eläinmallissa, joka muistuttaa liikalihavuutta ja tyypin 2 diabetesta ihmisillä."
Ensimmäisen tutkimuksen tekijä Veronica Jimenez, UAB-tutkija
"Tulokset osoittavat, että se on turvallinen ja tehokas hoito", hän lisää. Seuraavat vaiheet ovat "testata tätä hoitoa suuremmilla eläimillä ennen siirtymistä kliiniseen tutkimukseen potilaiden kanssa", toteaa professori Bosch.
"[Tässä] tutkimuksessa kuvattu hoito", hän päättelee, "muodostaa perustan tulevaisuuden kliiniselle käännökselle FGF21 geeninsiirto tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden ja siihen liittyvien sairauksien hoitoon. "
