Melanooman 'paeta reitin' estäminen
Hoidon välttämiseksi melanooma palaa joskus solujen erilaistumisen edelliseen vaiheeseen. Uusi tutkimus tutkii tätä prosessia tarkemmin ja löytää mahdollisen tavan estää tämän ihosyövän paeta.
Vaikka melanooma on harvinaista, se on erittäin aggressiivinen ihosyövän muoto, joka voi osoittautua kohtalokkaaksi.
Kaikista ihosyövistä melanoomalla on korkein kuolleisuus ja suurin leviämispotentiaali.
Sitä on erityisen vaikea hoitaa, kun se mutatoituu ja voi siksi tulla hoitokestäväksi.
Vaikka immunoterapian uusimmat edistysaskeleet ovat parantaneet huomattavasti selviytymisastetta ja tuloksia ihmisille, joilla on tämä mutanttinen melanoomamuoto, on edelleen niitä, jotka eivät reagoi hyvin näihin hoitoihin tai joiden syöpä palaa.
Nyt tutkijat Kalifornian yliopistossa Los Angelesissa (UCLA) - molekyyli- ja lääketieteellisen farmakologian professorin Thomas Graeberin johdolla - ryhtyivät tutkimaan tarkemmin, miten tämä syöpä muuttuu hoidon välttämiseksi.
Tutkijat tutkivat erillisprosessia - toisin sanoen prosessia, jossa melanoomasolut taantuvat alkion alkuvaiheen aikaisempaan vaiheeseen - ja havaitsivat, että melanoomat voidaan jakaa neljään alatyyppiin, riippuen siitä missä vaiheessa he ovat.
Näistä alatyypeistä tutkijat havaitsivat, että jotkut ovat alttiita tietylle solukuolemalle.
Tärkeää on, että tämän tyyppinen solukuolema voidaan indusoida tietyillä lääkkeillä, ja kuten uusi tutkimus paljastaa, näiden lääkkeiden käyttö yhdessä olemassa olevien syöpälääkkeiden kanssa voi estää melanooman pääsyn.
Tulokset julkaistiin lehdessä Syöpäsolu.
Neljän melanooman alatyypin löytäminen
Melanooma syntyy ihon pigmenttiä tuottavista soluista tai melanosyyteistä. Prof. Graeber ja kollegat tekivät melanoomasolujen geeniekspressioanalyysin ja kantasoluteknologiaa käyttäen loivat myös melanosyyttejä.
Sitten tutkijat vertasivat melanoomasolujen geneettistä ilmentymistä - saatu julkisista geneettisistä tietokannoista - melanosyyttien ilmentymiin.
Analyysi paljasti, että melanoomasolut voidaan jakaa neljään alaryhmään kussakin erilaistumisvaiheessa aktivoituvien ja deaktivoituvien geenien mukaan.
"Tämä hienostunut luonnehdinta parantaa ymmärrystämme melanoomasoluissa tapahtuvista progressiivisista muutoksista dediferentoitumisen aikana, mikä voi auttaa kehittämään parempia strategioita tämän hoitoresistenssin muodon kohdentamiseksi", kertoo ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Jennifer Tsoi, UCLA-tutkija.
Ferroptoosi voi estää melanooman paeta
Prof. Graeber ja tiimi analysoivat myös eri lääkeherkkyyden tasoja, jotka vastasivat erilaistumisvaiheita. Tutkijat etsivät lääkkeitä, joita voitaisiin käyttää joko erikseen tai yhdessä melanooman dediferoitumisen eri vaiheiden kohdentamiseksi.
Tutkijat löysivät "lisääntyneen herkkyyden ferroptoosin induktiolle erilaistumisasteen kanssa". Ferroptoosi on solukuoleman muoto, joka voidaan laukaista ja eroaa luonnossa esiintyvästä apoptoosista - eli normaalista solukuolemasta, joka tapahtuu organismin evoluution seurauksena.
Tämän haavoittuvuuden löytämisellä ferroptoosiin on tärkeitä terapeuttisia vaikutuksia, selittävät kirjoittajat, koska "ferroptoosia indusoivat lääkkeet" ovat hyvä "terapeuttinen lähestymistapa melanoomasolujen erilaistumisplastisuuden kohdentamiseen kohdennettujen ja immuunihoitojen tehokkuuden lisäämiseksi".
Immuunihoidot ovat onnistuneempia, kun niitä käytetään erilaistuneita soluja vastaan kuin erilaistumattomia soluja, selittävät kirjoittajat.
"Lisäksi nämä tavanomaiset hoitomuodot voivat indusoida erillisyyttä, ja siten rinnakkaishoitoympäristössä ferroptoosin induktio voi mahdollisesti estää melanoomasoluja yrittäessään kulkea tällä pakoreitillä."
Professori Thomas Graeber
