Aivojen immuunisolujen tehostaminen voi pysäyttää Alzheimerin taudin
Kahden uuden tutkimuksen tulokset - molemmat julkaistiin lehdessä Neuroni - ehdottaa, että aivojen immuunisoluilla voi olla avain tuleviin Alzheimerin taudin hoitoihin.
Alzheimerin tauti vaikuttaa yli 5 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa, ja sairaus on maan kuudenneksi johtava kuolinsyy.
Alzheimerille on tunnusomaista joukko muita tunnusmerkkejä, neurologiset vauriot, joiden uskotaan johtuvan "tahmeasta" proteiinista, jota kutsutaan beeta-amyloidiksi.
Beeta-amyloidia esiintyy normaalisti hermosolujen ympärillä olevassa membraanissa, mutta kun se kootaan yhteen pieniksi kokkareiksi tai plakkeiksi hermosolujen välillä, se voi estää niitä olemasta yhteydessä toisiinsa ja heikentää aivotoimintaa.
Vuosien ajan tutkijat ovat yrittäneet ymmärtää tarkalleen, miten beeta-amyloidin tuotanto laukaisee Alzheimerin taudin oireet. Jotkut tutkijat ovat jopa yrittäneet kehittää beeta-amyloidilääkkeitä, mutta näiden farmakologisten toimenpiteiden kliiniset tutkimukset ovat suurelta osin osoittautuneet epäonnistuneiksi.
Nyt tutkijat, professori Huaxi Xun johdolla - neurotieteiden aloitteen johtaja Sanford Burnham Prebysin lääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa La Jollassa, Kaliforniassa - tarjoavat mahdollisen uuden strategian aivoproteiinin liiallisen kertymisen poistamiseksi.
Professori Xu ja hänen tiiminsä tutkivat mikroglia-tyyppisistä soluista - tai keskushermoston immuunisoluista - löydetyn laukaisevan reseptorin käyttäytymistä kahdessa hiirtutkimuksessa. Heidän havaintonsa ovat saatavilla täältä.
Auttaa immuunisoluja taistelemaan beeta-amyloidia
Reseptoria kutsutaan TREM2: ksi. Kuten professori Xu selittää, "Tutkijat ovat tienneet, että TREM2: n mutaatiot lisäävät merkittävästi Alzheimerin taudin riskiä, mikä osoittaa tämän erityisen reseptorin perustavanlaatuisen roolin aivojen suojaamisessa."
Mutta uusi tutkimus paljastaa "erityisiä yksityiskohtia TREM2: n toiminnasta", lisää professori Xu. Ensimmäinen tutkimus osoittaa erityisesti, että amyloidi beeta sitoutuu reseptoriin ja laukaisee ketjureaktion, joka voi huipentua hidastamalla Alzheimerin taudin etenemistä.
Kun amyloidi-beeta on sitoutunut, laukaiseva reseptori TREM2 "käskee" immuunisoluja alkamaan hajota ja puhdistaa amyloidi-beeta "mahdollisesti hidastamalla Alzheimerin taudin patogeneesiä", kertoo professori Xu.
Ensimmäinen tutkimus osoittaa myös, että TREM2 sitoutuu niin kutsuttuihin amyloidi-beeta-oligomeereihin, jotka ovat molekyylikomplekseja, jotka ovat saaneet yhä enemmän huomiota erikoiskirjallisuudessa roolistaan Alzheimerin taudin etenemisessä.
Tutkimus osoitti myös, että TREM2: n poistaminen hiiristä häiritsi kokonaan sähkövirtoja, jotka normaalisti aktivoivat mikrogliaa.
TREM2 voi pysäyttää Alzheimerin taudin etenemisen
Toinen tutkimus vahvisti ensimmäisen tuloksia; se osoitti, että "TREM2-tasojen nousu tekee mikrogliasta reagoivamman ja vähentää Alzheimerin taudin oireita", sanoo professori Xu.
Tarkemmin sanottuna tutkijat lisäsivät TREM2: n hiiriin, joita oli muunnettu geneettisesti Alzheimerin taudin aggressiivisen muodon kehittämiseksi.
Lisää TREM2-signalointia pysäytti taudin etenemisen ja jopa käänsi osan kognitiivisesta heikkenemisestä, tutkimuksen tekijät raportoivat.
"Nämä tutkimukset ovat tärkeitä", kertoo professori Xu, "koska ne osoittavat, että Alzheimerin tautiin liittyvän patologian pelastamisen lisäksi pystymme vähentämään käyttäytymisvajetta TREM2: lla."
"Tietojemme mukaan", hän jatkaa, "tämä tarjoaa vakuuttavia todisteita siitä, että amyloidibetapitoisuuksien minimointi lievittää Alzheimerin taudin oireita." Prof. Xu korostaa myös, että nämä havainnot tarjoavat uuden terapeuttisen keinon.
"Mikroglian perään siirtyminen pikemminkin kuin amyloidi-beeta-sukupolvi voi olla uusi tutkimustapa Alzheimerin taudille [...] Voisimme käyttää aivojen immuunisoluja ratkaisemaan kansanterveyskriisin."
Professori Huaxi Xu
Hän varoittaa kuitenkin myös mahdollisista sudenkuopista. "Varhaisvaiheessa voi olla hyödyllistä aktivoida mikroglia syömään amyloidi beeta […], mutta jos aktivoit niitä liikaa, ne voivat vapauttaa sytokiinien liikaa (aiheuttaen laajaa tulehdusta) vahingoittamalla terveitä synaptisia liitoksia sivuvaikutuksena yli aktivointi. "
