Yleinen kemolääke voi aiheuttaa sydäntoksisuutta
Uusi tutkimus viittaa siihen, että laajalti käytetty kemoterapialääke doksorubisiini voi aiheuttaa sydäntoksisuutta, mikä voi johtaa kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan.
Doksorubisiini on kemoterapialääke, jota käytetään yleisesti tietyntyyppisten syöpien, kuten rinta-, virtsarakon, mahalaukun, keuhkojen ja munasarjasyövän, hoitoon. Joskus sitä käytetään myös kohdun syövän hoitoon.
Lääke estää syöpäsolujen leviämisen estämällä entsyymin, jota syöpäsolut tarvitsevat jakautuakseen ja lisääntyäkseen.
Lääkkeen laajasta käytöstä huolimatta sen vaikutuksia elimistön immunometaboliaan - eli miten kehon aineenvaihdunta säätelee immuunisolujen käyttäytymistä - ei tunneta lainkaan.
Joten Alabaman yliopiston tutkijat Birminghamissa (UAB) pyrkivät täyttämään tämän tutkimuksen aukon tutkimalla doksorubisiinin lääkkeen vaikutuksia hiirten immunometaboliaan.
Ganesh Halade, Ph.D. - apulaisprofessori UAB: n sydän- ja verisuonitautien osastolla - johti tutkijoita, jotka ovat nyt julkaisseet tutkimustuloksensa American Journal of Physiology: Sydän- ja verenkiertofysiologia.
Kuinka doksorubisiini vaikuttaa sydämeen, perna
Halade ja kollegat käsittelivät 2 kuukauden ikäisiä, syöpätöntä urospuolista hiirtä joko suurella tai pienellä annoksella lääkettä. Tutkijat käsittelivät myös kontrollihiiriryhmää suolaliuoksella.
Jyrsijöiden uhraamisen jälkeen ryhmä tutki lääkkeen vaikutuksia niiden elimiin ja kudoksiin.
Doksorubisiini aiheutti sydämen fibroosia, jossa sydämen seinät jäykistyvät eivätkä voi supistua niin paljon. Tämä puolestaan aiheuttaa sydämen toimintahäiriön. Tämän seurauksena hiirten sydämet eivät voineet pumpata niin paljon verta kuin heidän pitäisi.
Lääke aiheutti myös ohjelmoidun solukuoleman ja aiheutti sydämen ja pernan kutistumisen.
Pernan pääroolit ovat veren suodattaminen ja kehon suojaaminen taudinaiheuttajilta.
Tämä elin - joka on imusolmukkeiden suurin - varastoi immuunisolut ja sydänkohtauksen yhteydessä vapauttaa ja lähettää ne sydänvaurion alueelle vahingon poistamiseksi. Tässä tutkimuksessa tutkijat kuitenkin osoittivat, että doksorubisiini vahingoittaa perna.
Lääke alensi myös kehon immuunivasteen kannalta keskeisten kahden entsyymin määrää: lipoksigenaasit ja syklo-oksigenaasit.
Doksorubisiini alensi näiden entsyymien määrää sydämen vasemmassa kammiossa. Tämä puolestaan alensi muiden lipidivälittäjien tasoja, jotka normaalisti pysäyttävät tulehduksen.
Lääke tappoi myös immuunisolujen ryhmän, jota kutsutaan CD169 + -makrofageiksi, mikä aiheutti pernan hukkaavan oireyhtymän.
Makrofagien nimi tarkoittaa kirjaimellisesti "isoja syöjiä", koska näiden suurten valkosolujen päätehtävä on löytää ja "syödä" taudinaiheuttajia.
Lopuksi lääke järkytti kahden solun signalointimolekyylin tasapainoa: kemokiinit ja sytokiinit. Kuten kirjoittajat selittävät, tämä viittaa siihen, että pernan leukosyytit pystyivät vähemmän puolustamaan kehoa taudinaiheuttajia vastaan.
Nämä havainnot, selittää Halade, viittaavat siihen, että doksorubisiinilla on "pernan sydänvaikutus", jota on tutkittava edelleen, jotta lääkkeen aiheuttamat haitat sydämeen ja pernaan voidaan minimoida.
Tutkimuksen vanhempi tutkija puhui myös Lääketieteelliset uutiset tänään löydösten kliinisistä vaikutuksista.
”Tutkimuksellamme on valtavia kliinisiä vaikutuksia, koska doksorubisiini on laajalti käytetty syöpälääke monipuolisessa onkologisessa ympäristössä. Siksi doksorubisiinin aiheuttama pernan ja sydämen lihasjätteen seuranta on tärkeää kliinisessä ympäristössä sydäntoksisuuden ehkäisemiseksi tai viivästyttämiseksi. "
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancer-potilaat tarvitsevat uutta terapeuttista ainetta, joka [ei] ole immunosuppressiivista ja reagoiva sekä ei-pahanlaatuisiin että pahanlaatuisiin syöpäsoluihin", Halade lisäsi.
