Suolibakteerit hallitsevat syövän immuniteettia maksassa
Tutkijat ovat havainneet, että suolistobakteerit hallitsevat syövän kasvua maksassa aiemmin tuntemattoman prosessin kautta.
Työskennellessään hiirimallien kanssa he havaitsivat, että suolistobakteerit voivat säätää maksan immuunivastetta sekä primaarisille että metastaattisille kasvaimille.
Vaikka aikaisemmat tutkimukset olivat jo paljastaneet, että suolistossa elävät valtavat bakteeripesäkkeet voivat vaikuttaa siihen, miten immuunijärjestelmä käsittelee syöpää, ei ollut selvää, miten tämä tapahtui maksassa.
Uusi tutkimus paljastaa nyt, että tietty Clostridium suolistossa läsnä oleva suku voi estää maksan kasvainten vastaisen toiminnan muuttamalla sappihappoja.
Raportti tutkimuksesta, jonka johti National Cancer Institute (NCI) National Institutes of Health (NIH) Bethesdassa, MD, löytyy lehdestä Tiede.
Paitsi että ne antavat uusia oivalluksia syövän kehittymiseen maksassa, havainnot herättävät myös kysymyksen siitä, voisiko tiettyjen mikrobien vähentäminen auttaa immuunijärjestelmää torjumaan syöpää.
Suolimikrobit ja maksasyöpä
Ihmisen ruoansulatuskanavassa asuu mikrobien "monimutkainen ja dynaaminen populaatio", jota kutsutaan yleisesti suolen mikrobiksi.
Nämä suuret bakteerien ja muiden mikro-organismien pesäkkeet vaikuttavat suuresti ihmisten terveyteen ja sairauksiin; ne auttavat immuunijärjestelmää torjumaan taudinaiheuttajia ja ovat välttämättömiä ruoansulatuksessa ja aineenvaihdunnassa. Esimerkiksi maksassa ne auttavat säätelemään sappihappojen tuotantoa.
Suolen mikrobiotan koostumuksen häiriöt on yhdistetty monien tulehdusta aiheuttavien infektioiden ja sairauksien, myös maksaan vaikuttavien, kehittymiseen.
Maksassa voi olla kahdenlaisia kasvaimia: primaariset ja sekundääriset kasvaimet. Ensisijaiset maksakasvaimet syntyvät maksassa alkavasta syövästä.
Toissijaiset maksakasvaimet - tai metastaattiset maksasyövät - ovat kasvaimia, jotka syntyvät syövistä, jotka alkavat jossain muualla kehossa, kuten paksusuolessa.
Tutkijat huomauttavat, että primaarinen ja metastaattinen maksasyöpä on "johtava syöpään liittyvän kuoleman syy Yhdysvalloissa".
Maksa ja suolisto ovat läheisessä kosketuksessa
Tutkimusasiakirjassaan tutkijat selittävät, että maksa "keskustelee läheisesti suolen kanssa" ja altistuu jatkuvasti suolistobakteerien sivutuotteille kosketuksissa suoliston veren kanssa. Itse asiassa suolen veri muodostaa 70 prosenttia maksan verenkierrosta.
Tämän vuoksi - samoin kuin se, että suolen mikrobiota voi vaikuttaa maksan immuunijärjestelmään ja osallistua sappihappojen tuotantoon ja että sappihapoilla on merkitys maksasyövän kehittymisessä -, tutkijat päättivät tutkia, kuinka kaikki tämä tulee yhdessä vaikuttamaan maksakasvainten kasvuun.
Suorittamalla testit primaarisen ja etäpesäkkeisen maksasyövän hiirimalleissa, he havaitsivat, että eläinten hoito antibiooteilla ei pelkästään vähentänyt niiden suolistobakteereja, vaan se johti myös pienempiin ja vähemmän kasvaimiin.
He havaitsivat myös, että nämä vaikutukset osuivat samaan aikaan maksan luonnollisten tappajasolujen (NKC) määrän lisääntymisen kanssa. NKC: t ovat voimakkaita syöpäsolujen tappajia.
Lisäkokeet osoittivat, että NKC: n nousu johtui antibiooteista, jotka lisäävät NKC: itä kutsuvan soluproteiinin, nimeltään CXCL16, ilmentymistä. Tämän proteiinin solut muodostavat kudoksen tai endoteelin, joka ympäröi pieniä verisuonia, jotka leviävät maksassa.
"Kysyimme itseltämme", sanoo vastaava tutkimuksen kirjoittaja Dr. Tim F. Greten, NCI: n syöpätutkimuskeskuksesta, "miksi antibiooteilla hoidetuilla hiirillä on enemmän CXCL16-tuotantoa näissä endoteelisoluissa?"
Hän sanoo, että tutkimuksen "kriittinen kohta" oli, kun he havaitsivat, että "sappihapot voivat hallita CXCL16: n ilmentymistä".
Sitten hän ja hänen kollegansa havaitsivat, että jos he "hoitaisivat hiiriä sappihapoilla", he voisivat "todella muuttaa maksan NKT-solujen määrää ja siten maksassa olevien kasvainten määrää".
Lisää Clostridium edistänyt syövän leviämistä
Viimeinen joukko kokeita paljasti sen Clostridium - ihmisillä ja hiirissä läsnä olevalla bakteerisuvulla oli keskeinen rooli tässä toiminnassa.
Erityisen mielenkiintoinen havainto oli se Clostridium vaikuttaa maksassa olevan CXCL16: n määrään, kun sappi kiertää suolen ja maksan välillä.
Näiden bakteerien määrän lisääminen suolistossa ei vain pienentänyt maksassa läsnä olevien NKC-tasojen määrää, vaan myös edistänyt syövän leviämistä hiirissä, kirjoittajat huomauttavat.
Aiheeseen liittyvässä perspektiiviartikkelissa Dr. Nadine Hartmann ja Mitchell Kronenberg Kalifornian La Jolla -allergia- ja immunologiainstituutista hyödyntävät tutkimuksen kohokohtia ja selittävät, että "kuten useimmissa biologisissa järjestelmissä, sapen toiminnalla on eri puolet".
Paradoksaalista kyllä, sapen toiminta ei ainoastaan auta ruoansulatuskanavaa "emulgoimaan rasvoja ja auttamaan imeytymään ruokavalion lipidejä, mutta kun mikrobiomi on muuttanut sitä, sekundääriset sappihapot muuttavat immuunitoimintaa edistääkseen maksasyöpää ja maksametastaaseja".
"Tämä [tutkimus] on hieno esimerkki siitä, miten perustutkimuksesta oppimamme voi antaa meille käsityksen syövästä ja mahdollisista hoidoista."
Tohtori Tim F.Greten
