Haimasyöpäsolut ovat 'riippuvaisia' avainproteiinista
Uusien tutkimusten mukaan syöpäsolut ovat erityisen aggressiivisessa haimasyövän muodossa riippuvaisia voimakkaasti avainproteiinista kasvaa ja leviää. Tulokset voivat pian johtaa uusiin hoitoihin ja ennaltaehkäisystrategioihin.
Haimasyöpä on erityisen vaikea hoitaa. American Cancer Society arvioi, että jopa 61 prosenttia ihmisistä, joilla on alkuvaiheen haimasyöpä, elää vähintään 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Jotkut haimasyövän alatyypit ovat aggressiivisempia kuin toiset. Esimerkiksi haimasolukanavan adenokarsinooma on yleensä jo edenneessä vaiheessa, kun lääkärit havaitsevat sen, ja sen viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 10 prosenttia.
Uudet tutkimukset ovat kuitenkin saattaneet tunnistaa tämän syövän aggressiivisen muodon tärkeimmän heikkouden, eli sen, että sen solut ovat riippuvaisia avainproteiinista.
Tohtori Christopher Vakoc, professori New Yorkin Cold Spring Harbour -laboratoriossa, ja hänen tiiminsä tutkivat syytä, miksi tämä haimasyövän alatyyppi on niin aggressiivinen.
Tähän asti tutkijat tiesivät, että tietty mutaatio oli syyllinen taudin etenemiseen, mutta he eivät tienneet tarkalleen, mikä mutaation aloitti.
Uudessa tutkimuksessa he löytävät geenin, joka koodaa proteiinia, joka ilmentyy voimakkaasti tässä erityisen aggressiivisessa syövässä.
Vakocin laboratorion tutkijatohtori Timothy Somerville on äskettäin lehdessä julkaistun uuden paperin pääkirjoittaja. Soluraportit.
Selvittää, mikä johtaa kasvaimen kasvuun
Somerville kertoo, että haimasyövän diagnoosin saanut henkilö elää keskimäärin 2 vuotta. Haimasolukanavan adenokarsinoomaa sairastavien ihmisten pienessä alaryhmässä olevilla ihmisillä on kuitenkin alle vuoden näkymät.
"Tämä syöpäversio on erityisen tappava", toteaa Somerville.
Vakoc-ryhmän tutkijat olettivat, että erityinen proteiini voi olla vastuussa tämän syövän tekemisestä niin aggressiiviseksi.
Määrittääkseen mikä proteiini se oli, tutkijat käyttivät olemassa olevia "haiman ductal adenokarsinooman] kasvainten transkriptoanalyysejä" etsimään transkriptiotekijää, joka toimii "pääsäätelijänä".
Transkriptiotekijät ovat "avainproteiineja, jotka purkavat genomissamme olevan informaation ilmaisemaan tarkan ja ainutlaatuisen joukon proteiineja ja RNA-molekyylejä kehomme jokaisessa solutyypissä". Ne sisältävät domeeneja, jotka "sitoutuvat spesifisten geenien promoottori- tai tehostaja-alueiden DNA: han".
Haimasyövän kohdalla tutkimukset uskoivat, että "pääsäätelijän transkriptiotekijä" antaisi haimasolukanavan adenokarsinoomalle sen levyisen laadun.
"[Analyysit paljastivat] geenin [ja sen tuottaman proteiinin] nimeltä Tuumoriproteiini 63 (TP63), joka ilmentyy nimenomaan tässä haimasyövän aggressiivisessa muodossa", Somerville sanoo.
Kuten tutkijat selittävät, P63-proteiini ei yleensä kuulu haimaan. Sen sijaan sen päärooli on auttaa luomaan erikoistuneita ihosoluja, joita kutsutaan okasoluiksi. Haimasolukanavan adenokarsinoomassa uusi tutkimus paljasti, että tämä proteiini sai haimasolut muuttumaan sellaiseksi, mitä niiden ei pitäisi.
P63: n tukahduttaminen uudena hoitona
Toistamaan havaintonsa tutkijat tutkivat tämän proteiinin käyttäytymistä edelleen käyttämällä "ihmisen organoidiviljelmiä, jotka ovat peräisin normaalista haiman kudoksesta tai [haiman kanavan adenokarsinooman] kasvaimista".
Nämä analyysit paljastivat, että TP63: n läsnäolo kasvaimessa antoi syöpäsoluille mahdollisuuden kasvaa, lisääntyä ja siirtyä muihin kehon osiin. TP63: n "apulla" oli kuitenkin hinta syöpäsoluille.
"Yksi rohkaisevista havainnoista on, että kun näin tapahtuu", selittää Somerville, "syöpäsolut ovat niin riippuvaisia P63: sta, että ne todella tarvitsevat P63: ta jatkuvaan kasvuunsa."
"Joten eteenpäin etsimme lähestymistapoja sopimattoman P63-toiminnan estämiseksi potilaiden hoitovaihtoehtona."
Johtava kirjoittaja lisää, että ymmärtäminen, miksi P63-geeni aktivoituu tietyissä yksilöissä, johtaisi arvokkaisiin ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin. Tämä on seuraava tutkimusryhmän tavoite.
"Jos voimme estää sen koskaan tapahtumasta", Somerville sanoo, "se voi olla todella hyvä tämän haavoittuvimman syöpäpotilaiden ryhmän selviytymiselle."
