Voivatko nämä uudet yhdisteet hoitaa muistin menetystä masennuksessa?
Muistin menetys ei esiinny vain neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten dementiassa. Se tapahtuu myös iän myötä tai mielenterveysongelmien, kuten masennuksen, yhteydessä. Nyt tutkijat ovat kehittäneet uusia yhdisteitä, jotka voisivat kääntää tämän kognitiivisen vaikutuksen.
Muistin menetys ei ole pelkästään dementian seuraaja. Se voi myös olla luonnollinen osa ikääntymisprosessia, mutta ei toivottavaa.
Muistiongelmia esiintyy myös ihmisillä, jotka kokevat henkistä kärsimystä, etenkin henkilöillä, joilla on tiloja, joihin voi sisältyä masennus.
Esimerkiksi viime vuonna lehdessä ilmestynyt tutkimus Neurologia havaitsi, että ihmisillä, joilla oli havaittavissa olevia masennuksen oireita, oli myös huono jaksollinen muisti, muistityyppi, joka muistuttaa tiettyjä tapahtumia.
Viime aikoina tutkijat Toronton riippuvuus- ja mielenterveyskeskuksesta Kanadassa ovat tehneet kovasti töitä kehittääksesi uusia yhdisteitä, jotka kykenevät kääntämään muistin menetys, jonka he uskovat liittyvän masennukseen ja ikääntymiseen.
"Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä kognitiivisten oireiden, kuten masennuksen, muiden mielenterveyssairauksien ja ikääntymisen, hoitamiseksi", toteaa tutkimuksen tohtori Etienne Sibille.
Tutkijoiden prekliinisissä kokeissa testatut uudet yhdisteet näyttävät kuitenkin kääntävän muistin menetyksen nopeasti ja lisäksi "korjaavan" taustalla olevat aivomekanismit, jotka aiheuttavat ensinnäkin nämä ongelmat.
Tri Sibille ja hänen kollegansa tekivät sarjan tutkimuksia löytääkseen oikeat yhdisteet ja pääsemään nykyisiin johtopäätöksiinsä. He ovat julkaisseet viimeisimmän tutkimuksensa tulokset lehdessä Molekulaarinen neuropsykiatria.
Tiimi esitteli myös työnsä aiemmin tällä viikolla American Association for the Advancement of Science -tapahtumassa Washington DC: ssä.
Kohdistaminen vialliseen järjestelmään
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa tohtori Sibille ja kollegat etsivät ja löysivät häiriöt aivosolureseptoreissa GABA-välittäjäainejärjestelmässä.
Aikaisemmat tutkimukset ovat liittäneet GABA-järjestelmän voimakkaasti mielenterveysongelmiin, kuten masennukseen ja ahdistukseen. Järjestelmä auttaa myös säätelemään tiettyjen aivosolujen ja niiden toiminnan välistä viestintää.
Uusimpien tutkijoiden mielestä GABA-järjestelmän reseptoreiden heikkeneminen todennäköisesti aiheuttaa myös masennukseen ja ikääntymiseen liittyvää muistin menetystä.
Jatkuvassa tutkimuksessaan tutkijat kehittivät sarjan molekyylejä tarkoituksena sitoutua näihin viallisiin reseptoreihin ja aktivoida niitä. Tutkijat epäilivät tämän korjaavan perustason mekanismin ja parantavan siten muistin menetysoireita.
Uudet yhdisteet ovat modifioituja bentsodiatsepiineja, eräänlaisia sedatiivisia lääkkeitä, joita lääkärit käyttävät myös ahdistuksen hoitoon ja jotka voivat aktivoida GABA-välittäjäainejärjestelmän.
Prekliinisissä tutkimuksissa hiirimalleilla tutkijat antoivat yhden annoksen uusia yhdisteitä jyrsijöille, joilla oli stressin aiheuttama muistihäviö.
Enintään 30 minuutissa muistitoiminto oli taas normaalia. Tutkijat näkivät tämän tuloksen toistettuaan intervention yli 15 kertaa.
Mekanismien korjaaminen, muistin parantaminen
Toisessa vaiheessa tutkijat työskentelivät ikään liittyvien muistihäiriöiden prekliinisten mallien kanssa. Myös näissä tapauksissa palautusongelmat hävisivät pian sen jälkeen, kun ryhmä antoi uudet molekyylit.
Lisäksi tässä tilanteessa mallien kognitiivinen suorituskyky nousi 80 prosenttiin, tasolle, joka on ominaista nuorille tai varhain aikuisille aivoille. Jos tutkijat antoivat tämän hoidon päivittäin, positiiviset vaikutukset kesti yli 2 kuukautta.
"Vanhentuneet solut näyttävät jälleen näyttävän samanlaisilta kuin nuoret aivosolut, mikä osoittaa, että uudet molekyylimme voivat muokata aivoja oireiden parantamisen lisäksi."
Tohtori Etienne Sibille
Noin kahden vuoden kuluttua tohtori Sibille toivoo, että hän ja hänen tiiminsä pystyvät aloittamaan uusien yhdisteiden turvallisuuden ja tehokkuuden testaamisen kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistuu ihmisiin osallistuvia.
"Olemme osoittaneet, että molekyylimme pääsevät aivoihin, ovat turvallisia, aktivoivat kohdesoluja ja kääntävät muistihäviön kognitiivisen alijäämän", tutkija sanoo.
Tiimi toteaa myös, että molekyylit ovat tärkeä askel eteenpäin, koska niiden sovellukset ovat todennäköisesti laajoja ja kattavat kognitiivisia ongelmia, jotka liittyvät mielenterveysolosuhteisiin Alzheimerin taudin varhaisessa vaiheessa tapahtuvaan muistin menetykseen.
