Voisiko estrogeeni auttaa Parkinsonin taudin hoidossa?
Tutkijat tiesivät jo, että miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla on suurempi riski sairastua Parkinsonin tautiin kuin premenopausaalisilla naisilla. Äskettäin tehdyssä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa todetaan, että estrogeeni voi olla vastuussa. Kirjoittajat toivovat myös, että estrogeeni voi muodostaa perustan tuleville hoidoille.
Parkinsonin tauti on neurodegeneratiivinen tila. Kansallisten terveyslaitosten (NIH) mukaan Yhdysvalloissa noin 50 000 ihmistä saa Parkinsonin taudin diagnoosi vuosittain.
Nykyään Yhdysvalloissa noin 500 000 ihmistä elää Parkinsonin taudilla.
Yksi ensisijaisista riskitekijöistä on korkea ikä, joten kun väestö ikääntyy, Parkinsonin tapausten määrä todennäköisesti kasvaa.
Ymmärtäminen, miten ja miksi sairaus kehittyy, on ensiarvoisen tärkeää, koska tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa.
Alfa-synukleiini ja Parkinsonin tauti
Parkinsonin taudin ensisijainen kuljettaja on alfa-synukleiiniksi kutsutun proteiinin mutatoitu, normaalia lyhyempi versio.
Tämä proteiini kokoontuu dopamiinia tuottavien hermosolujen sisällä, jotka ovat vastuussa liikkeiden koordinoinnista ja muodostavat rakenteita, joita kutsutaan Lewy-kappaleiksi ja neuriiteiksi.
Ajan myötä alfa-synukleiinin muodostuminen estää aivosoluja toimimasta ja lopulta ne kuolevat. Tuloksena oleva hermosolujen menetys aiheuttaa Parkinsonin taudille ominaisia liikuntaongelmia, kuten vapinaa ja jäykkyyttä.
Vaikka tutkijat ovat tutkineet Parkinsonin tautia vuosikymmenien ajan, heidän tietämyksessään on edelleen monia aukkoja.
Yksi näistä vastaamattomista kysymyksistä on, miksi Parkinsonin tauti esiintyy miehillä aikaisemmin ja on yleisempää postmenopausaalisilla naisilla.
Äskettäin ryhmä tutkijoita Harvardin lääketieteellisestä koulusta Bostonissa, Massachusettsissa, päätti tarkastella tarkasti estrogeenin roolia. He julkaisivat havainnot lehdessä JNeurosci.
Miksi estrogeeni?
Aikaisemmissa tutkimuksissa tunnistettiin suhde estrogeenin ja Parkinsonin taudin välillä.
Esimerkiksi Parkinsonin tautiriskiä ja sen suhdetta "lisääntymisominaisuuksiin" tutkineen vuoden 2004 tutkimuksen tekijät päättelivät, että "elämän aikana estrogeenistimulaatiota vähentävien tekijöiden ja [Parkinsonin taudin] välillä oli yhteys."
Muut havainnot vuosien varrella ovat viitanneet siihen, että estrogeeni saattaa suojata aivoja. Yhdessä tutkimuksessa rekrytoitiin naisia, joille oli tehty ooforektomia, joka on yhden tai molempien munasarjojen kirurginen poisto, joka on pääasiallinen estrogeenilähde naisilla.
He havaitsivat, että näillä naisilla oli lisääntynyt kognitiivisen heikkenemisen ja Parkinsonin taudin riski.
Muut tutkimukset ovat löytäneet todisteita siitä, että estrogeeni voi auttaa vähentämään Parkinsonin taudin oireita. Esimerkiksi pienessä mittakaavassa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että pienet estrogeeniannokset vähentivät motorisia oireita postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli Parkinsonin tauti.
Vaikka estrogeenin neuroprotektiiviset kyvyt ovat vakiintumassa, miten estrogeeni voi suojata Parkinsonin tautia vastaan, on edelleen mysteeri.
Uusi Parkinsonin hiirimalli
Harvardin tutkijat käyttivät uutta Parkinsonin taudin hiirimallia, jonka he kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 2018. He hoitivat hiiriä DHED: llä, kemikaalilla, joka lisää aivojen estrogeenitasoja.
Tutkijat valitsivat tämän lähestymistavan, koska estrogeeniterapialla voi olla kielteinen vaikutus muihin biologisiin järjestelmiin. Esimerkiksi se lisää aivohalvauksen ja rintasyövän riskiä.
Tutkijat vertasivat uros- ja naarashiirien motorista toimintaa ennen hoitoa ja sen jälkeen. He tarkastelivat myös, kuinka alfa-synukleiini käyttäytyi aivoissa ja hermosolujen kuolemasta.
Naaraspuolisilla hiirillä oli vähemmän vakavia oireita kuin uroshiirillä, mutta estrogeenihoito paransi silti niiden oireita. Uroshiirissä estrogeeni hidasti hermokuitujen menetystä ja paransi motorisia oireita.
Tutkijat totesivat, että estrogeeni vähensi mutatoidun alfa-synukleiinin muodostumista lisäämällä autofagiaa, joka on yksi kehon mekanismeista roskien poistamiseksi.
Muiden muutosten lisäksi he osoittivat, että DHED-hoito uroshiirillä lisäsi tyrosiinihydroksylaasia tuottavien hermokuitujen määrää - tämä entsyymi auttaa muuttamaan aminohapon L-DOPA: ksi, dopamiinin edeltäjäksi. He totesivat myös, että näitä kuituja oli enemmän naispuolisissa hiirissä hoidon kanssa tai ilman hoitoa.
Yhdessä aikaisemman työn kanssa nämä havainnot tukevat ajatusta, että estrogeeni suojaa Parkinsonin tautia vastaan.
He ehdottavat myös, että estrogeenihoito voi olla hyödyllistä myös oireiden alkamisen jälkeen, mikä on tärkeää, koska neurodegeneratiivisten tilojen havaitseminen ennen oireiden ilmaantumista on haastavaa.
Kuitenkin, kuten aina, siirtyminen eläinmallista kliinisiin kokeisiin ihmisillä on tämän teoreettisen toimenpiteen tekeminen tai rikkominen.
Tutkijat toivovat, että estrogeenin lisääminen ihmisen aivoissa voi jonain päivänä tarjota tavan hidastaa Parkinsonin taudin etenemistä.
