Peliä muuttava antibiootti voi tappaa superbugeja
Uusi tutkimus julkaistiin Journal of Medicinal Chemistry, tarjoaa ensimmäisen todistuksen siitä, että teiksobaktiinin antibiootin uusi synteettinen muoto voi neutraloida lääkeresistentit bakteerit.
Tautien torjunnan ja ennaltaehkäisyn keskusten (CDC) mukaan antibioottiresistenssi on "yksi maailman kiireellisimmistä kansanterveysongelmista".
Pelkästään Yhdysvalloissa 2 miljoonan ihmisen uskotaan saavan lääkeresistentit bakteerit vuodessa, ja seurauksena yli 23 000 yhdysvaltalaista ihmistä.
Antibioottiresistenttien taudinaiheuttajien uhka on erityisen suuri terveydenhuoltolaitoksissa.
Itse asiassa CDC: n vuoden 2016 raportti osoittaa, että yksi neljästä pitkäaikaishoidossa esiintyvästä terveydenhoitoon liittyvästä infektiosta johtuu jostakin seuraavista kuudesta lääkeresistentistä bakteerista:
- Karbapeneemiresistentit Enterobacteriaceae
- Metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA)
- ESBL: ää tuottavat Enterobacteriaceae
- Vankomysiiniresistentti Enterococcus (VRE)
- Monia lääkkeitä kestävä Pseudomonas aeruginosa
- Monia lääkkeitä kestävä Acinetobacter
Kolme vuotta sitten tutkijat havaitsivat, että teiksobaktiiniksi kutsutulla luonnollisella antibiootilla voi olla mahdollisuus tappaa MRSA ja VRE.
Nyt tutkijaryhmä on luonut ensimmäistä kertaa synteettisen version lääkkeestä, jota käytettiin menestyksekkäästi hiirten infektion hoitoon.
Uutta antibioottia on kutsuttu "pelinmuutokseksi", ja havainnot voivat "johtaa ensimmäiseen uuteen antibioottiluokkaan 30 vuoteen".
Ishwar Singh, lääkesuunnittelun asiantuntija ja biologisen kemian vanhempi luennoitsija Lincolnin yliopiston farmasian koulussa, Iso-Britannia, on uuden tutkimuksen vastaava kirjoittaja.
Uusi lääke poistaa infektion hiirillä
Singh ja hänen kollegansa tutkivat teiksobaktiinin rakennetta ja löysivät tärkeimmät aminohapot, jotka korvatessaan antibiootin replikoituvat helpommin 10 synteettiseksi analogiksi.
Sitten ryhmä testasi nämä synteettiset versiot in vitro. "Nämä [analogit]", kirjoittajat kirjoittavat, "osoittivat erittäin voimakkaita antibakteerisia vaikutuksia Staphylococcus aureus, MRSA ja [VRE]. "
Yhden näistä analogeista havaittiin myös olevan ei-sytotoksinen sekä in vitro että in vivo, raportoivat tutkijat.
Bukit Merahin Singaporen silmätutkimuslaitoksen työryhmän tekemät lisätutkimukset hiirimalleissa paljastivat, että yksi analogeista hoiti onnistuneesti Staphylococcus aureus keratiitti.
Erityisesti synteettisen lääkkeen käyttö "vähensi bakteerien biokuormitusta [yli 99 prosenttia] ja sarveiskalvon turvotusta merkittävästi verrattuna käsittelemättömiin hiiren sarveiskalvoihin".
Tutkijat kirjoittavat: "Tuloksemme ovat yhdessä osoittaneet teiksobaktiinin [analogin] suuren terapeuttisen potentiaalin bakteeri-infektioiden ja niihin liittyvien vaikeuksien lieventämisessä in vivo."
Uusien antibioottien kvanttihyppy
Singh selittää havaintojen merkityksen sanomalla: "Kun teiksobaktiini löydettiin, se oli sinänsä uraauurtava uusi antibiootti, joka tappaa bakteereja ilman havaittavaa vastustuskykyä, mukaan lukien superbugit, kuten MRSA, mutta luonnollista teiksobaktiinia ei ole luotu ihmisille."
"Merkittävä määrä työtä on jäljellä", jatkaa Singh, "kehitettäessä teiksobaktiinia terapeuttisena antibioottina ihmisille" ja lisäten, että "olemme todennäköisesti noin kuusi-kymmenen vuotta lääkkeistä, joita lääkärit voivat määrätä potilaille".
Silti "tämä on todellinen askel oikeaan suuntaan ja avaa nyt oven in vivo [analogien] parantamiseen", hän sanoo.
"Menestyksemme kääntäminen näillä yksinkertaistetuilla synteettisillä versioilla koeputkista todellisiin tapauksiin on kvanttihypy uusien antibioottien kehittämisessä ja tuo meidät lähemmäksi yksinkertaistettujen teiksobaktiinien terapeuttisen potentiaalin ymmärtämistä."
Ishwar Singh
"Lääkkeet, jotka kohdistuvat bakteerien eloonjäämisen perustekijöihin ja vähentävät myös isännän tulehdusreaktioita, ovat tunnin tarve", toteaa tutkimuksen toinen kirjoittaja Rajamani Lakshminarayanan, Singaporen silmätutkimuslaitos.
