Voisiko tämä A-vitamiinijohdannainen parantaa maksasyöpää?
Uusi tutkimus paljastaa, kuinka A-vitamiinin johdannainen, nimeltään asyklinen retinoidi, voisi auttaa hävittämään yleisimmän maksasyövän muodon: maksasolusyöpä.
Japanin RIKEN Center for Integrative Medical Sciences -tutkijoiden johtamassa tutkimuksessa todettiin, että asyklinen retinoidi estää geenin ilmentymisen, joka aiheuttaa maksasyövän kasvaimia.
Tutkimuksen johtaja Soichi Kojima, RIKEN-keskuksen mikro-signaalien säätötekniikan yksiköstä, ja kollegat kertoivat äskettäin havainnoistaan Kansallisen tiedeakatemian julkaisut.
Yhdysvalloissa noin 22 000 miehellä ja 9000 naisella diagnosoidaan maksasyöpä vuosittain.
Yleisin maksasyövän tyyppi on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Tämä syöpä voi alkaa yhtenä maksakasvaimena, joka kasvaa ajan myötä, tai se voi alkaa useina syöpäsolmuina koko maksassa.
Suurin maksasyövän riskitekijä on hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio; nämä virukset voivat johtaa maksakirroosiin, joka voi aiheuttaa syöpään johtavia soluvaurioita.
Aikaisemmat tutkimukset ovat havainneet, että asyklisellä retinoidilla - joka on A-vitamiinin synteettinen johdannainen - on mahdollisuus estää HCC: n uusiutuminen henkilöissä, joille on tehty primaarikasvainten kirurginen poisto.
Tämän assosiaation tarkat mekanismit ovat kuitenkin olleet epäselviä.
Asyklinen retinoidi vähentää MYCN: n ilmentymistä
Saadakseen lisätietoja siitä, kuinka asyklinen retinoidi saattaa estää HCC: n, tutkijat tutkivat, miten yhdiste vaikuttaa solujen transkriptoon tai geeniekspressiota säätelevien RNA-molekyylien kokoelmaan.
Tutkijat havaitsivat, että käsittelemättömiin soluihin verrattuna asykliselle retinoidille altistuneet solut osoittivat MYCN-nimisen geenin ilmentymisen vähenemistä. Tämä geeni on yhdistetty syöpien, kuten neuroblastooman, kehittymiseen.
Sitten tutkijat tukahduttivat MYCN-geenien ilmentymisen syöpäsoluissa. Tämä paitsi pysäytti solujen lisääntymisen, hidasti solusyklin etenemistä ja pysäytti pesäkkeiden muodostumisen, mutta laukaisi myös syöpäsolujen kuoleman.
Seuraavaksi Kojima ja kollegat tutkivat syövän kantasoluja. Syöpäkantasolut ovat itsestään uusiutuvia soluja, jotka voivat ajaa kasvainten muodostumista. Kuten tutkijat huomauttavat, syövän kantasolut onnistuvat välttämään syöpähoitoja, joten ne ovat avainasemassa syövän uusiutumisessa.
Ryhmä havaitsi, että kun MYCN-geeniekspressiota lisättiin ihmisen HCC-solulinjoissa, tämä lisäsi syöpäkantasoluihin liittyvien erilaisten markkereiden ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että MYCN-geeniekspressio on mukana HCC: ssä.
Kuten Kojima selittää, "Mielenkiintoisin osa löydöstämme on, kun tarkastelimme sitten heterogeenisten syöpäsolujen eri alaryhmiä. Löysimme yhden erityisen ryhmän EpCAM-positiivisia syövän kantasoluja, joissa MYCN oli kohonnut. "
Tämä kannusti ryhmää tutkimaan, voivatko asyklisen retinoidin syövän vastaiset vaikutukset johtua sen vaikutuksista EpCAM-positiivisiin syöpäkantasoluihin.
Vaihe lähemmäksi keuhkosyövän parantamista?
Kun tutkijat altistivat HCC-syövän kantasolut asykliselle retinoidille, he havaitsivat, että yhdiste kohdisti selektiivisesti ja tuhosi solut, jotka olivat EpCAM-positiivisia - mitä suurempi annos asyklistä retinoidia, sitä suuremmat vaikutukset EpCAM-positiivisiin syöpäkantasoluihin.
Kojima ja hänen kollegansa ottivat sitten maksabiopsiat 12 HCC-potilaasta, joiden syöpä oli hävitetty maksan resektion tai ablaation jälkeen.
Kuusi näistä potilaista oli saanut 600 milligrammaa asyklistä retinoidia päivässä 8 viikon ajan, kun taas loput kuusi saivat 300 milligrammaa yhdistettä joka päivä 8 viikon ajan.
Tutkijat havaitsivat, että suurempien asyklisen retinoidiannoksen ottaneilta potilailta otetut koepalat osoittivat alhaisempaa MYCN-ilmentymistä.
Yhdessä nämä havainnot osoittavat, että asyklinen retinoidi voisi estää HCC: n uusiutumisen vähentämällä MYCN: n ilmentymistä EpCAM-positiivisissa syöpäkantasoluissa.
"On huomattavaa, että asyklinen retinoidi kohdistaa selvästi tiettyyn syöpäkantasolujen ryhmään, ja tämä antaa meille tärkeitä vinkkejä syövän uusiutumisen vähentämiseen ja potilaiden todella parantamiseen."
Soichi Kojima
Tutkijat huomauttavat, että asyklistä retinoidia testataan tällä hetkellä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa sen kyvyn pysäyttää HCC: n uusiutuminen.
