Masennus: Esketamiinitutkimus jättää "enemmän kysymyksiä kuin vastauksia"
Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa testattiin esketamiinin nenäsumutetta vaikean masennuksen hoidossa. Tulokset johtivat FDA: n äskettäiseen hyväksyntään tälle hoidolle. Tästä huolimatta muut tutkijat varoittavat, että "enemmän kysymyksiä kuin vastauksia" on jäljellä.
Esketamiini on ketamiinin muoto, jota lääkärit käyttävät yleensä anestesia-aineena. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kertyneet todisteita siitä, että tämä aine voi myös nopeasti vähentää vakavan masennuksen oireita, kuten itsemurha-ajatuksia.
Nämä olivat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset vuodelta 2018, ja ne viittasivat siihen, että esketamiinin nenäsumute voisi tuottaa nopeita ja positiivisia lyhytaikaisia vaikutuksia masennuksen riskiryhmään kuuluville henkilöille, joille perinteiset masennuslääkkeet eivät olleet onnistuneet.
Tutkimuksen kirjoittajat ilmaisivat kuitenkin huolensa siitä, että ilman asianmukaista riskinarviointia esketamiinin käyttö masennukseen voi johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, kuten psykoosiin ja depersonalisaatioon.
Sittemmin Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt esketamiinin nenäsumutteen vaikean masennuksen hoitoon, erityisesti käytettäväksi suun kautta annettavan masennuslääkkeen rinnalla, ja vain aikuisille, joille muut hoidot eivät olleet onnistuneet.
American Journal of Psychiatry on vihdoin julkaissut yhden FDA: n hyväksynnän takana olleen tutkimuksen tulokset. Kyseinen tutkimus perustui vuoden 2018 tutkimuksen tuloksiin, joka luokitellaan vaiheen 3 kliiniseksi tutkimukseksi. Tutkimus arvioi ehdotetun hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta.
"Tämä esketamiinikokeilu oli yksi keskeisistä tutkimuksista FDA: n katsauksessa tästä hoidosta potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus", toteaa yksi tutkimuksen tekijöistä, tohtori Michael Thase, joka on psykiatrian professori Perelmanin lääketieteellisessä koulussa. Pennsylvanian yliopistossa Philadelphiassa.
Tutkimus vahvistaa tehokkuuden ja turvallisuuden
Tutkijat tekivät kokeilunsa 39 avohoidossa olevissa lähetyskeskuksissa viidessä maassa: Tšekissä, Saksassa, Puolassa, Espanjassa ja Yhdysvalloissa. Noin 2 vuotta kestäneessä tutkimuksessa ryhmä työskenteli lähes 200 aikuisen kanssa, joilla oli kohtalainen tai vaikea masennus ja jotka eivät olleet reagoineet vähintään kahteen masennuslääkkeeseen.
Osana tutkimusta tutkijat jakoivat osallistujat satunnaisesti kahteen ryhmään:
- Yksi ryhmä sai esketamiinin nenäsumutetta 56 tai 84 milligramman (mg) annoksina kahdesti viikossa sekä masennuslääkettä, jota osallistujat eivät olleet koskaan ennen ottaneet (duloksetiini, escitalopraami, sertraliini tai pitkitetysti vapauttava venlafaksiini).
- Toinen ryhmä sai nenäsumutetta, joka sisälsi lumelääkettä, sekä uuden masennuslääkkeen.
28 päivän kuluttua intranasaalisen esketamiinin saaneilla osallistujilla oli edelleen huomattavasti parempia parannuksia kuin lumelääkettä saaneilla ihmisillä, mikä viittaa siihen, että esketamiinihoito on tehokasta.
Koska yksi tutkijoiden tärkeimmistä huolenaiheista oli turvallisuus, he myös havaitsivat haitalliset vaikutukset. Ryhmä näki, että esketamiinia saaneet henkilöt kokivat dissosiaation oireita sekä joitain vaikutuksia käsitykseen, jotka alkoivat pian lääkkeen antamisen jälkeen.
Nämä vaikutukset saavuttivat vakavuuden huippunsa 40 minuutin kuluttua, mutta hävisivät 1,5 tunnin kuluttua. Niitä tapahtui myös vähemmän hoidon jatkuessa.
Tutkijat raportoivat, ettei psykoosista aiheudu oireita tai haittatapahtumia. Joitakin muita yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, huimaus, makuaistin muutokset ja huimaus. Esketamiinia saaneista ihmisistä 7% vetäytyi tutkimuksesta kokeneen haittavaikutuksen takia.
Kaikkien näiden tulosten perusteella tohtori Thase ja hänen kollegansa päättelevät tutkimuksessaan, että esketamiinin ja masennuslääkkeiden yhdistelmä ei ole vain tehokas vaan myös "turvallinen ja siedetty".
"Paitsi, että esketamiinihoito oli tehokasta, parannus oli ilmeinen ensimmäisten 24 tunnin aikana", sanoo tohtori Thase. Hän lisää, että "[uusi] esketamiinin toimintamekanismi yhdistettynä hyödyn nopeuteen tukee sitä, kuinka tärkeä tämä kehitys on potilaille, joilla on vaikea hoitaa masennusta."
Moniin kysymyksiin ei ole vielä vastattu
Vaikka nämä rohkaisevat tulokset saivat FDA: n hyväksymään tämän hoitovaihtoehdon vakavaa masennusta sairastaville henkilöille, jotkut tutkijat väittävät silti, että tämä hoito vaatii valtavaa varovaisuutta.
Alan Schatzberg Kalifornian Stanfordin yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta - joka ei ollut mukana tutkimuksessa - toteaa opinnäytetyön liitteenä olevassa kommentissa, että lääkkeellä on väärinkäytön ja väärinkäytön mahdollisuus ja että tutkijoita on paljon eivät edelleenkään tiedä sen hallinnosta.
"Joten missä olemme? Intranasaalinen esketamiini on helpompi antotapa kuin ketamiinin laskimonsisäinen anto. Onko meillä selkeitä todisteita tehosta? Voi olla? Kuinka vahva teho on? Ilmeisesti lievä. Onko meillä todellista käsitystä siitä, kuinka kauan ja kuinka usein sitä määrätään? Se ei ole täysin selvää, hän kirjoittaa.
”Yhdistettynä intranasaalisen esketamiinin kanssa on enemmän kysymyksiä kuin vastauksia, ja sen soveltamisessa kliinisessä käytännössä tulee olla varovainen. Aika näyttää, kuinka hyödyllinen se on. "
Tohtori Alan Schatzberg
