Masennus: Geeniä aktivoiva lääke kääntää oireet hiirillä
Uusi tutkimus osoittaa, että geenin aktivointi, joka puolestaan lisää tiettyjen masennukseen osallistuvien hermosolujen toimintaa, voi kääntää uroshiirien tilan oireet.
Masennus on "johtava vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti", sillä yli 300 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa elää sairauden kanssa.
Yhdysvalloissa vakava masennushäiriö vaikuttaa 6,7 prosenttiin väestöstä, mukaan lukien yli 16 miljoonaa aikuista.
Viime aikoina yhä useammat tutkimukset ovat paljastaneet masennuksen taustalla olevia geneettisiä ja neurologisia mekanismeja.
Esimerkiksi uraauurtava tutkimus on paljastanut 44 geneettistä sijaintia, joiden tutkijoiden on osoitettu olevan yhteydessä suurempaan sairauden riskiin. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että aivojen alueet, joita tutkijat yhdistävät palkitsemiseen ja muistin käsittelyyn, ovat erilaisia masennuksessa elävillä.
Lähentämällä yksittäistä geeniä, vuonna 2015 ilmestynyt genomin laajuinen assosiaatiotutkimus havaitsi, että Sirtuin1-niminen proteiinia koodaavan geenin muunnos (SIRT1) korreloi paljon suuremman masennusriskin kanssa.
Nyt uusi tutkimus havaitsee, että tämän geenin suora aktivaatio prefrontaalisessa aivokuoressa - aivojen alueella, jonka yhdistämme monimutkaiseen ajatteluun ja sosiaalisesti sopivien reaktioiden suunnitteluun - voi kääntää masennuksen oireita uroshiirissä.
Molekyylikäyttäytymisen neurotieteilijä ja farmakologi, Ph.D. Xin-Yun Lu, on viimeisimmän tutkimuksen vastaava kirjoittaja. Tutkija on myös professori Augustan yliopiston Georgian lääketieteellisen korkeakoulun neurotieteiden ja regeneratiivisen lääketieteen laitoksella.
Professori Lu ja hänen kollegansa julkaisivat tutkimuksensa lehdessä Molekyylipsykiatria.
SIRT1-aktivaattorilla on masennuslääke
Testatakseen SIRT1-aktivoivan lääkkeen vaikutusta masentuneisiin hiiriin prof. Lu ja tiimi tyrmäsivät SIRT1-geenin urosjyrsijöissä ja tutkivat heidän reaktionsa makeaan juomaan, jota he yleensä suosivat voimakkaasti.
Tutkijat havaitsivat, että geenin tuhoaminen vähensi mitokondrioiden määrää eksitaatio-neuroneissa ja vähensi niiden viritystä. Mitokondriot ovat ns. Solun voimalaitoksia, toisin sanoen solujen sisällä olevia pieniä organelleja, jotka muuttavat ravinteita energiaksi.
Kiihottavat neuronit, selittävät tutkijat, ovat aliaktiivisia masennuksessa eivätkä ole yhteydessä toisiinsa oikein. Nämä neuronit näyttävät olevan “irti” masennuksesta, sanoo professori Lu.
Tutkijat masentivat jyrsijöitä altistamalla heille "kroonisen arvaamattoman stressin". He tekivät niin hillitsemällä hiiriä 2 tunnin ajan, puristamalla häntää 15 minuutin ajan, altistamalla heille jatkuvalle valolle 24 tunnin ajaksi, pitämällä niitä märissä vuodevaatteissa 24 tuntia tai kallistamalla häkkejä. He altistivat myös hiiret 10 minuutin pienille sähköiskuille ja sosiaaliselle eristykselle.
Kroonisen stressin seurauksena urospuoliset jyrsijät, joille SIRT1-geeni oli pudonnut, menettivät kiinnostuksensa makeaan liuokseen, jota he yleensä suosivat - oireen tutkijat pitävät vastaavana anhedonian kanssa masentuneissa ihmisissä. Näillä jyrsijöillä oli myös "käyttäytymisen epätoivon" merkkejä pakotetussa uintitestissä.
Kuitenkin, kun tutkijat injektoivat urosjyrsijöiden prefrontaalisen aivokuoren SIRT1-aktivaattorilla, jota he kutsuvat SRT2104: ksi, he käänsivät nämä oireet. Lääkkeellä oli "masennuslääkkeiden kaltainen" vaikutus professori Lu: n mukaan. Hän ja hänen kollegansa päättelevät:
"Nämä tulokset viittaavat siihen, että [mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren] eksitaatiohermosolujen SIRT1 tarvitaan normaaliin hermosolujen virittyvyyteen ja synaptiseen leviämiseen ja säätelee masennukseen liittyvää käyttäytymistä sukupuolispesifisellä tavalla."
Professori Lu aikoo nyt tutkia olemassa olevia lääkkeitä ja nähdä, vaikuttaako jokin niistä SIRT1: een samalla tavalla kuin tässä tutkimuksessa käytetty aktivaattori. Tutkijat teorioivat, että voimme jonain päivänä käyttää SIRT1-aktivaattoreita tehokkaana masennuksen hoitona.
