Rasvasolut voivat selittää, miksi melanooma muuttuu aggressiiviseksi ja väkivaltaiseksi
Uudet tutkimukset ovat saattaneet löytää vastauksen kysymykseen, joka on huolestuttanut tutkijoita vuosien ajan: Mikä tekee melanoomasta ”aggressiivisen ja väkivaltaisen”? Vastaus tuo mukanaan joitain tärkeitä terapeuttisia vaikutuksia.
Vaikka melanooma muodostaa vain 1% kaikista ihosyövistä, melanooma on useimpien ihosyöpään liittyvien kuolemien syy.
American Cancer Society arvioi, että vuonna 2019 ja Yhdysvalloissa lääkärit diagnosoivat 96480 uutta melanoomatapausta ja 7230 ihmistä kuolee tautiin.
Kun syöpä on lokalisoitu tai in situ, viiden vuoden näkymät ovat lähellä 100%. Syövän edetessä eloonjäämisaste voi kuitenkin laskea jopa 23%.
Mutta mikä saa melanooman tulemaan aggressiiviseksi? Uusi tutkimus ilmestyy lehdessä Tiede signalointi, on löytänyt kiehtovan vastauksen.
Professorit Carmit Levy ja tohtori Tamar Golan Tel Avivin yliopiston Sacklerin lääketieteellisen korkeakoulun ihmisgenetiikan ja biokemian laitokselta Israelista johtivat uutta tutkimusta.
Kuinka rasvasolut auttavat melanoomaa etenemään
Professori Levy ja hänen kollegansa keräsivät kymmeniä kudosnäytteitä ihmisiltä, joille oli diagnosoitu melanooma Wolfson Medical Centerissä ja Tel Aviv Medical Centerissä, molemmat Tel Avivin pääkaupunkiseudulla.
Biopsianäytteiden tutkiminen paljasti, että aluksi kasvaimet kasvavat “lateraalisessa” vaiheessa ihon ylemmässä epidermaalisessa kerroksessa. Vaikka tämä vaihe on lisääntyvä, se on erittäin hoidettavissa.
Tietyssä vaiheessa kasvaimet siirtyvät "vertikaaliseen", aggressiivisempaan vaiheeseen, jossa ne alkavat tunkeutua rasvan sisältäviin syvempiin ihokerroksiin. Joten tutkijat kysyivät, mikä aiheuttaa tämän "metastaattisen kytkimen"?
Kliiniset analyysit in situ melanoomasoluista - melanoomasta sen erittäin hoidettavissa olevassa vaiheessa - osoittivat, että rasvasolut tai rasvasolut, jotka yleensä asuvat ihon syvemmissä kerroksissa, olivat nousseet ylempään dermiskerrokseen, melanoomasolujen lähelle. Tämä tapahtuma korreloi taudin aggressiivisuuden kanssa.
Lisäksi rasvasolujen ja melanoomasolujen yhteisviljelykokeet paljastivat, että rasvasolut erittävät kahta sytokiinia, jotka laukaisivat metastaattisen vaiheen.
Nimittäin ne erittivät interleukiini-6: ta ja tuumorinekroositekijä-alfaa, jotka ovat sytokiineja tai proteiineja, joilla on kyky muuttaa geeniekspressiota.
"Kysyimme itseltämme, mitä rasvasolut tekivät [melanoomasolujen lähellä] ja aloimme tutkia", kertoo professori Levy.
"Sijoitimme rasvasolut petrimaljalle melanoomasolujen lähelle ja seurasimme niiden välistä vuorovaikutusta."
"Kokeemme ovat osoittaneet, että sytokiinien pääasiallinen vaikutus on vähentää miRNA 211 -nimisen geenin ilmentymistä, joka estää [transformoivan kasvutekijä-beeta (TGF-beeta)] -proteiinin, joka on aina ihossa ”, kertoo professori Levy.
"Kasvaja imee suuren TGF-beeta-konsentraation, joka stimuloi melanoomasoluja ja tekee niistä aggressiivisia."
Melanooman palauttaminen "rauhalliseen" tilaan
"On tärkeää huomata, että löysimme prosessin palautuvan laboratoriossa: Kun poistimme rasvasolut melanoomasta, syöpäsolut rauhoittuivat ja lopettivat migraation", kertoo professori Levy.
Joten tutkijat käyttivät myös melanooman hiirimallia selvittääkseen, voisivatko ne estää tämän metastaattisen prosessin. MiRNA 211: n tukahduttaminen saa melanooman metastasoitumaan kehon kaukaisiin elimiin, kun taas geenin ilmentäminen lopetti metastaasin.
Professori Levy ja ryhmä jatkoivat kokeilua lääkkeillä, joilla, vaikka niitä ei koskaan käytetty melanooman spesifiseen hoitoon, oli potentiaalia estää sytokiinit ja TGF-beeta.
"Puhumme aineista, joita tutkitaan parhaillaan haimasyövän mahdollisina hoitoina ja joita tutkitaan myös eturauhas-, rinta-, munasarja- ja virtsarakkosyövissä", toteaa tohtori Golan.
"Näimme, että he hillitsivät metastaattista prosessia ja että melanooma palasi suhteellisen" rauhalliseen "ja lepotilaansa."
"Olemme vastanneet tärkeään kysymykseen, joka on huolestuttanut tiedemiehiä vuosien ajan: Mikä saa melanooman muuttamaan muotoa, muuttumassa aggressiiviseksi ja väkivaltaiseksi?"
Professori Carmit Levy
"Ihon ulkokerrokseen, epidermiin lukittu, melanooma on hyvin hoidettavissa; se on edelleen vaihe 1, se ei ole tunkeutunut dermiin leviämään verisuonten kautta muihin kehon osiin, ja se voidaan yksinkertaisesti poistaa ilman lisävaurioita ", jatkaa professori Levy.
"Melanooma muuttuu kohtalokkaaksi, kun se" herää "lähettämällä syöpäsolut ihon dermiksen kerrokseen orvaskeden alapuolelle ja metastasoitumalla elintärkeissä elimissä."
"Melanooman transformaation estäminen on yksi syöpätutkimuksen ensisijaisista kohteista nykyään, ja tiedämme nyt, että rasvasolut ovat mukana tässä muutoksessa."
"Tuloksemme voivat olla perustana uusien lääkkeiden kehittämiselle melanooman leviämisen pysäyttämiseksi - hoidot, joita on jo olemassa, mutta joita ei koskaan käytetty tähän tarkoitukseen", prof. Levy päättelee ja lisää, että tulevaisuudessa tutkijat aikovat tehdä yhteistyötä lääkeyritysten kanssa tällaisten hoitojen kehittämiseksi.
