TB-rokotteen antaminen laskimoon parantaa tehokkuutta

Reesusmakakilla tehdyt kokeet osoittavat, että olemassa olevan rokotteen antotavan muuttaminen tuottaa "hämmästyttäviä" tuloksia tuberkuloosin (TB) torjunnassa.

TB-rokotteen antaminen suonensisäisesti eikä ihonsisäisesti voi osoittautua merkittävästi tehokkaammaksi.

TB on maailmanlaajuisesti yksi kymmenestä suurimmasta kuolinsyystä ja johtava infektioiden aiheuttama kuolinsyy, ja se on korkeampi kuin HIV ja aids.

Noin 10 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa sairastui tuberkuloosiin vuonna 2018 Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan.

Vaikka suurin osa näistä tapauksista esiintyy yleensä Kaakkois-Aasiassa ja Afrikassa, lääkeresistentti tuberkuloosi on "kansanterveysuhka" maailmanlaajuisesti.

Tällä hetkellä saatavilla on vain yksi rokote, jota kutsutaan bacillus Calmette – Guériniksi (BCG). Terveydenhuollon ammattilaiset antavat rokotteen ihonsisäisesti; eli he pistävät sen suoraan ihon alle.

Tässä antotavassa rokotteen tehokkuus vaihtelee kuitenkin merkittävästi henkilöstä toiseen. Mutta uudet tutkimukset viittaavat siihen, että rokotteen antaminen laskimoon voi sen sijaan parantaa huomattavasti sen tehokkuutta.

JoAnne Flynn, Ph.D., joka on mikrobiologian ja molekyyligenetiikan professori Pittsburghin yliopiston rokotustutkimuskeskuksessa Pennsylvaniassa, johti uutta tutkimusta yhdessä tohtori Robert Sederin kanssa Kansallisesta allergia- ja tartuntatautien instituutista (NIAID) ) Bethesdassa, MD.

Flynn ja hänen kollegansa julkaisivat havainnot lehdessä Luonto.

T-solujen merkitys TB-immuniteetille

Kuten kirjoittajat selittävät artikkelissaan, TB-infektion estäminen ja hallinta vaatii T-soluimmuniteettia. T-solut ovat valkoisia immuunisoluja, joita kutsutaan myös lymfosyyteiksi.

Yksi suurimmista haasteista tehokkaan rokotteen luomisessa on T-soluvasteen laukaiseminen ja ylläpitäminen keuhkoissa infektion hallitsemiseksi samalla kun laukaisee muistisolut, jotka voivat täydentää keuhkokudosta.

Suoralla injektiolla ihoon BCG-rokote ei tuota monia asukkaiden muistin T-soluja keuhkoissa, selittävät kirjoittajat.

Jotkut aikaisemmat kädellisillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että rokotteiden injektointi suonensisäisesti tekee niistä tehokkaampia.

Joten tutkijat olettivat, että "riittävän suuri annos" laskimonsisäistä BCG: tä tekisi tempun.

He pyrkivät testaamaan hypoteesinsa ja saamaan selville, kuinka saada riittävä määrä T-soluja, jotka voisivat suojautua tuberkuloosi-infektiota vastaan ​​infektiolle alttiissa reesusmakakoissa.

"100 000-kertainen bakteerikuormituksen väheneminen"

Tutkijat jakoivat apinat kuuteen ryhmään: apinat, jotka eivät saaneet rokotetta, apinat, jotka saivat tavallisen ihmisinjektion, apinat, jotka saivat vahvemman annoksen, mutta samalla tavallisella injektioreitillä, apinat, jotka hengittivät rokotteen sumun muodossa , apinat, jotka saivat injektion plus sumu, ja apinat, jotka saivat vahvemman BCG-annoksen, mutta yhdellä laskimonsisäisellä laukauksella.

Kuuden kuukauden kuluttua tutkijat altistivat apinat tuberkuloosille. Tämän seurauksena suurimmalla osalla apinoista kehittyi keuhkotulehdus.

Ryhmä tutki infektion merkkejä ja taudin kulkua makakien eri ryhmissä.

Kaikista ryhmistä niillä, jotka saivat rokotteen suonensisäisesti, oli eniten suojaa TB-bakteereja vastaan. Näiden apinoiden keuhkoissa ei ollut melkein mitään TB-bakteereja, kun taas apinoilla, jotka olivat saaneet rokotteen tavanomaisella tavalla, oli melkein yhtä paljon bakteereja kuin niillä, jotka eivät olleet rokottaneet lainkaan.

"Vaikutukset ovat uskomattomia", Flynn sanoo. "Kun verrattiin eläinten keuhkoja, joille annettiin rokotetta suonensisäisesti, verrattuna tavanomaiseen reittiin, näimme 100 000-kertaisen bakteerikuormituksen vähenemisen. Yhdeksällä kymmenestä eläimestä ei ollut tulehdusta keuhkoissa. "

"Laskimonsisäinen reitti on niin tehokas […], että rokote kulkee nopeasti verenkierron läpi keuhkoihin, imusolmukkeisiin ja pernaan, ja se alustaa T-solut ennen kuin se kuolee."

JoAnne Flynn

Tuberkuloosirokotteiden ”paradigman muutos”

Flynn ja työryhmä havaitsivat, että laskimonsisäisen injektion saaneiden apinoiden T-soluvaste oli paljon aktiivisempi kuin muissa ryhmissä. He totesivat myös, että T-soluja oli enemmän apinoissa, erityisesti niiden keuhkojen parenkyymilohkoissa.

Laskimonsisäinen anto "indusoi huomattavasti enemmän CD4- ja CD8-T-soluvasteita veressä, pernassa, bronhoalveolaarisessa huuhtelussa ja keuhkojen imusolmukkeissa", kirjoittavat kirjoittajat.

Ennen siirtymistä ihmisiin tutkijoiden on suoritettava lisää testejä tämän rokotteen turvallisuuden ja käytännöllisyyden arvioimiseksi.

"Olemme kaukana tämän työn käännöspotentiaalin hyödyntämisestä", Flynn sanoo. "Mutta lopulta toivomme testata ihmisillä."

Siihen asti tutkimus merkitsee "paradigman muutosta" siinä, miten kehitämme tuberkuloosirokotteita "latenssin, aktiivisten sairauksien ja tartunnan estämiseksi", päättelevät kirjoittajat paperissaan.

none:  skitsofrenia statiinit pään ja kaulan syöpä