Kuinka suun bakteerit tekevät paksusuolen syövästä aggressiivisemman?
Tutkijat ovat tunnistaneet molekyylimekanismin, jonka kautta oraalinen bakteeri kiihdyttää paksusuolen syövän kasvua.
Testit ovat osoittaneet, että noin kolmanneksella ihmisistä, joilla kehittyy paksusuolen syöpä, on myös bakteeri, jolla on nimi Fusobacterium nucleatum. Heidän syövänsä taipumus olla myös aggressiivisempi, mutta vasta äskettäiseen tutkimukseen ei ollut selvää miksi.
Lehti, joka on nyt lehdessä EMBO-raportit paljastaa, kuinka mikro-organismi edistää syöpäsolujen kasvua, mutta ei syöpäsolujen kasvua.
Tulosten pitäisi auttaa selventämään, miksi jotkut paksusuolen syövät kehittyvät paljon nopeammin kuin toiset, sanovat tutkijat, jotka ovat kotoisin New Yorkin kaupungin Columbian yliopistosta.
Tiimi tunnisti myös proteiinin, joka voisi muodostaa perustan aggressiivisemmille syöpätesteille ja joka voisi johtaa uusiin kolorektaalisten ja muiden syöpien hoitoihin.
Paksusuolen syöpä ja sen kehitys
American Cancer Society -lehden tietojen mukaan Yhdysvalloissa noin 1 22 miehestä ja 1 24 naisesta saa paksusuolen syövän diagnoosin jossain vaiheessa elämässään.
Vuoden 2016 alussa Yhdysvalloissa oli noin 1,5 miljoonaa ihmistä, joilla on ollut paksusuolen syöpä, joista osa oli syöpävapaita.
Paksusuolen syöpä kehittyy paksusuolen tai peräsuolen epänormaalien solujen hallitsemattomasta kasvusta ja eloonjäämisestä, jotka ovat ruoansulatuskanavan tai maha-suolikanavan viimeisiä osia.
Paksusuoli imee vettä ja ravinteita ruoasta jäljelle jääneiden jälkeen mahalaukun ja ohutsuolen läpi. Sitten se siirtää jäljellä olevan jätteen peräsuoleen, joka varastoi sen valmiiksi karkotettavaksi peräaukon läpi.
Kolorektaalisyövän yleisimpiä syöpää edeltävä vaihe on polyp, joka on kasvu, joka kehittyy paksusuolen ja peräsuolen reunustavassa kudoksessa. Polyypit kasvavat hyvin hitaasti, joskus niiden kehittyminen kestää 20 vuotta.
Suurin osa polyypeistä kehittyy soluista, jotka muodostavat rauhaset, jotka tuottavat voitelevan liman paksusuolessa ja peräsuolessa. Tästä syystä heillä on nimi adenomatoottiset polyypit tai adenoomat.
Adenoomat ovat hyvin yleisiä, ja noin 33–50 prosentilla ihmisistä kehittyy ainakin yksi. Vaikka heistä kaikista voi tulla syöpä, alle 10 prosentista tulee tosiasiallisesti invasiivisia.
Suun kautta otetulla bakteerilla on rooli kolorektaalisyövässä
Tutkijat ovat jo jonkin aikaa tienneet, että epänormaalit solut, jotka johtavat paksusuolen ja paksusuolen syövän adenoomiin, syntyvät ajan myötä muodostuvien geneettisten mutaatioiden takia.
Viime aikoina he ovat kuitenkin havainneet sitä yhä enemmän F. nucleatum, joka esiintyy usein hampaiden rappeutumisessa, on myös merkittävä rooli.
"Mutaatiot", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjailija Yiping W. Han, joka on mikrobiotieteiden professori hammaslääketieteen korkeakoulussa, "ovat vain osa tarinaa."
"Muut tekijät, mukaan lukien mikrobit, voivat myös olla merkityksellisiä", hän lisää.
Aikaisemmissa töissä professori Han ja hänen tiiminsä löysivät sen F. nucleatum tuottaa molekyylin FadA-adhesiini, joka laukaisee sarjan molekyylitapahtumia paksusuolen soluissa, jotka tutkijat ovat linkittäneet useisiin syöpiin.
Tämä työ paljasti myös, että proteiinilla on tämä vaikutus vain syöpäsuolisoluissa - se ei laukaise näitä tapahtumia terveissä paksusuolisoluissa.
Miksi bakteeri vaikuttaa vain syöpäsoluihin
Prof. Han sanoo, että tuoreemman tutkimuksen tavoitteena oli "selvittää miksi F. nucleatum näytti olevan vuorovaikutuksessa vain syöpäsolujen kanssa. "
Tutkijat aloittivat uuden työn tutkimalla ei-syöpäpaksusolusoluja kulttuurissa. He näkivät, että nämä eivät tuottaneet proteiinia Annexin A1, joka edistää kasvua syöpäsoluissa.
Lisätestit soluviljelmissä ja hiirissä paljastivat, että proteiinin estäminen lopetettiin F. nucleatum kykenemästä kiinnittymään syöpäsoluihin, mikä estää niitä kasvamasta niin nopeasti.
Toinen testisarja paljasti myös, että mikrobi stimuloi syöpäsoluja tuottamaan enemmän Annexin A1: tä, mikä puolestaan houkuttelee enemmän F. nucleatum.
"Tunnistimme positiivisen palautesilmukan, joka pahentaa syövän etenemistä", professori Han selittää. Syöpäsolut tekevät liitteen A1: n, joka sitten houkuttelee F. nucleatum, jonka vaikutuksena on kannustaa heitä tuottamaan enemmän proteiinia.
”Ehdotamme kahden osuman mallia, jossa geneettiset mutaatiot ovat ensimmäinen osuma. Toisena osumana toimii F. nucleatum, joka kiihdyttää syövän signalointireittiä ja nopeuttaa kasvaimen kasvua. "
Professori Yiping W.Han
Tutkimusryhmän haku kansallisesta tietokannasta tuotti ennätyksiä 466 ihmisestä, joilla oli molekyylitietoja ensisijaisesta paksusuolisyöpäänsä. Tutkijat havaitsivat, että ne, joilla oli korkeampi anneksiinin A1 taso, menivät huonommin riippumatta sukupuolestaan, iästä tai syöpäluokasta ja vaiheesta.
Ryhmä aikoo tutkia, miten Annexin A1: tä käytetään markkerina aggressiivisen paksusuolen syövän tunnistamiseen. Saattaa olla myös mahdollisuuksia uusille kolorektaalisten ja muiden proteiiniin kohdistuvien syöpien hoidoille.
