Kuinka suolistobakteerit voivat auttaa havaitsemaan ja korjaamaan maksasairauden
Alkoholittomalla rasva-maksasairaudella ei usein ole oireita alkuvaiheessa, joten se voi jäädä huomaamatta, kunnes sen hoitaminen tai hoitaminen on paljon vaikeampi. Mutta suolistobakteereidemme vapauttama yhdiste voi auttaa varhaisessa diagnoosissa, tutkijat sanovat.
Alkoholittomassa rasva-maksasairaudessa (NAFLD) ylimääräinen rasva kertyy maksaan, mikä estää sen normaalin toiminnan.
Tietyt ihmiset ovat alttiimpia tämän sairauden kehittymiselle, mukaan lukien henkilöt, joilla on liikalihavuus, korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes.
NAFLD: n diagnosointia sen varhaisvaiheessa on kuitenkin vaikea, koska siinä ei ole aluksi paljon kerrottavia oireita.
Tämä voi tarkoittaa, että tila voi pysyä "piilossa", kunnes se on saavuttanut edistyneemmän vaiheen aiheuttaen maksavaurioita.
Tästä syystä tutkijat ovat etsineet tapoja havaita maksasairaus, kun se alkaa kehittyä, jotta siihen voidaan puuttua mahdollisimman pian.
Ison-Britannian, Italian, Espanjan ja Ranskan asiantuntijat sanovat nyt, että NAFLD voidaan havaita jo varhaisessa vaiheessa katsomalla tiettyjä suolen biomarkkereita.
"Olemme löytäneet mielenkiintoisia yhteyksiä suolen mikrobiota-koostumuksen, rasva-maksan ja hiilihydraattien aineenvaihdunnan välillä", kertoo professori José Manuel Fernández-Real Gironan yliopistosta Espanjasta.
"Tämä auttaa", hän lisää, "ymmärtämään paremmin, miksi 30 prosentilla massiivisen liikalihavuuden omaavista ihmisistä ei kehity rasvamaksa dramaattisesti lisääntyneestä rasvamassasta huolimatta."
Ryhmän havainnot on julkaistu lehdessä Luontolääketiede.
Uusi rasvamaksan biomarkkeri
Tutkijat analysoivat asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot sadasta naisesta, joilla oli diagnoosi liikalihavuus - mutta joilla ei ollut diabetesta - ja joilla oli myös NAFLD.
Tarkemmin sanottuna tiimi tarkasteli joukkoa näytteitä, jotka kerättiin osallistujilta, mukaan lukien veri-, virtsa-, uloste- ja maksabiopsiat.
He vertailivat näitä tietoja terveiltä yksilöiltä kerättyjen vastaavien tietojen joukkoihin tunnistaakseen eroja näiden kahden ryhmän välillä.
Yksityiskohtainen analyysi paljasti, että fenyylietikkahapoksi (PAA) kutsutun yhdisteen kohonnut taso, jota eräät suolistobakteerit vapauttavat, liittyi rasvan kertymiseen maksassa ja NAFLD: n varhaiseen puhkeamiseen.
Tämä tarkoittaa, että PAA: ta voidaan pitää NAFLD-biomarkkerina, ja tämän tilan diagnosointi olisi siksi vain yksi yksinkertainen verikoe.
"Tämän työn avulla olemme saattaneet paljastaa itse taudin biomarkkerin", toteaa tutkimuksen johtaja tohtori Lesley Hoyles Lontoon Imperial Collegesta Yhdistyneestä kuningaskunnasta. "Kaiken kaikkiaan se osoittaa, että mikrobiomi vaikuttaa ehdottomasti terveyteemme."
Mutta tutkijat havaitsivat myös, että NAFLD liittyi tiettyihin muutoksiin suolen mikrobiomin koostumuksessa.
Tapaus "kana ja muna?"
Mielenkiintoista on, että tutkijat näkivät, että NAFLD: n edetessä suolistobakteerien koodaamien geenien määrä vähitellen väheni, mikä viittaa siihen, että mikrobiomi tuli köyhemmäksi ja vähemmän monimuotoiseksi mikrobimeikkinsä.
Tiedämme jo, että suolistobakteerien koodaamien aktiivisten geenien määrä on noin 500 kertaa suurempi kuin ihmisen DNA: ssa olevien geenien lukumäärä, mutta kuinka tämä voi vaikuttaa yleiseen terveyteen ja biologiseen toimintaan, on silti monia salaisuuksia.
Silti tutkijat uskovat, että vähemmän monimuotoinen suolen mikrobiomi voi olla osoitus huonommasta terveydestä - esimerkiksi aineenvaihduntasairailla ihmisillä on vähemmän aktiivisia geenejä, joita suolistobakteerit koodaavat.
Ja nyt, nykyiseen tutkimukseen osallistuneet tutkijat ovat havainneet samanlaisen yhteyden rasva-maksasairauden tapauksessa, huomauttamalla, että vähemmän monimuotoinen suolen mikrobiomi liittyi aineenvaihduntaongelmien oireisiin. Tähän sisältyy maksatulehdus ja ei-reagointi insuliiniin, hormoniin, joka on avain verensokeritason säätelyyn.
Tarkastellessaan muita eläinmalleja koskevia tutkimuksia tutkijat havaitsivat, että PAA-pitoisuuksien nousu terveillä hiirillä aiheutti rasvan kertymistä jyrsijöiden maksaan.
Lisäksi ulosteensiirtojen tekeminen näytteillä, jotka otettiin NAFLD-potilaista hiirille, joiden suolen mikrobiomit oli pyyhitty puhtaaksi antibiooteilla, johti myös jyrsijöiden rasvaiseen maksaan.
Kaikki nämä todisteet viittaavat vahvaan yhteyteen köyhemmän suolistomikrobin, jolla on muunnettu bakteeripopulaatio, ja NAFLD: n kehityksen välillä. Mutta tästä huolimatta on epäselvää, aiheuttavatko suolistobakteerien muutokset taudin vai päinvastoin.
”Tieteellinen kirjallisuus osoittaa, että mikrobiomi muuttuu useissa sairauksissa. Mutta kyseessä voi olla "kana ja muna", ei välttämättä syy ja seuraus. "
Tohtori Lesley Hoyles
Yksinkertaisemmat seulontamenetelmät horisontissa
Silti nykyiseen tutkimukseen osallistuvat tutkijat ovat innoissaan havainnoistaan ja siitä, mihin uusiin mahdollisuuksiin ne saattavat johtaa diagnostisten menettelyjen suhteen.
Kuten vanhempi kirjailija tohtori Marc-Emmanuel Dumas selittää, "käsite, että voisimme käyttää suolistobakteeriemme tuottamia kemiallisia signaaleja taudin havaitsemiseen, on mielenkiintoinen."
"Se avaa mahdollisuuden, että [yksinkertaisella seulontatestillä […] klinikalla voidaan jonain päivänä havaita sairauden varhaiset merkit", hän lisää.
Hän varoittaa kuitenkin, että "tällaiset testit saattavat olla vielä vuosien päässä klinikalta."
Seuraava askel täältä, selittää vanhempi kirjailija, on tarkentaa ymmärrystämme PAA: sta ja siitä, miten sitä voidaan käyttää rasva-maksasairauden diagnoosivälineenä. Hän toivoo myös, että tulevaisuudessa voimme ehkä estää NAFLD: n kehityksen kohdistamalla suoliston mikrobiomiin.
"Meidän on nyt tutkittava tätä linkkiä edelleen ja selvitettävä, voidaanko PAA: n kaltaisia yhdisteitä todellakin käyttää riskipotilaiden tunnistamiseen ja jopa sairauden kulun ennustamiseen", totesi tohtori Dumas.
"Hyvä uutinen on, että manipuloimalla suolistobakteereita pystymme ehkäisemään rasva-maksasairauden ja sen pitkäaikaiset kardiometaboliset komplikaatiot", hän päättelee.
