Multippeliskleroosi: Pieni molekyyli voi viivästyttää puhkeamista
Hoito pienellä molekyylillä voi viivästyttää multippeliskleroosin aiheuttamia vaurioita aivoissa ja keskushermoston muissa osissa, sanovat tutkijat.
Multippeliskleroosi (MS) on vammauttava sairaus, joka tuhoaa myeliinivaipan, joka suojaa hermokuituja aiheuttaen signaalihäviön ja hermosoluvaurioita keskushermostossa (CNS).
Nyt tuore tutkimus Chicagon yliopistosta Illinoisissa on paljastanut, kuinka pieni molekyyli, jolla on nimi Sephin1, voi viivästyttää myeliinivaurioita MS: n hiirimallissa.
Päiväkirja Aivot on äskettäin julkaissut selvityksen havainnoista.
Tutkimus paljastaa, että Sephin1 toimii pidentämällä sisäänrakennettua, integroitua stressivastetta (ISR), joka vähentää tulehduksen aiheuttamia haittoja myeliiniä tuottaville soluille tai oligodendrosyyteille.
Ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja, neurologian laitoksen tutkijatohtori Yanan Chen sanoo, että Sephin1 näyttää tarjoavan "terapeuttista potentiaalia ilman mitattavia haittavaikutuksia".
Keskushermostoa vahingoittava tauti
MS on pitkäaikainen sairaus, joka vahingoittaa keskushermostoa ja jonka oireet vaihtelevat henkilöittäin.
MS: ssä kehittyvät oireet ovat arvaamattomia ja riippuvat suurelta osin siitä, missä aivot, selkäydin ja näköhermot käsittävät keskushermostovauriot tapahtuvat. Flare-ups voivat tulla ja mennä, tai oireet voivat pahentua ajan myötä.
MS-potilaat kokevat tyypillisesti tunnottomuutta, uupumusta, näköhäiriöitä, heikentynyttä koordinaatiota ja tasapainoa sekä puheen vaikeuksia. He voivat myös taistella muistaa ja keskittyä.
MS-oireet voivat edetä sokeuteen, halvaantumiseen ja muuhun.
Vaikka kuka tahansa iässä voi kehittyä MS: n, se iskee useimmiten 20-50-vuotiaiden välillä, ja naiset näyttävät olevan kolme kertaa alttiimpia taudille kuin miehet.
Kansallisen multippeliskleroosiseuran mukaan maailmanlaajuisesti on vähintään 2,3 miljoonaa MS-tautia sairastavaa ihmistä. Yhdysvalloissa arvioiden mukaan MS: llä voi olla lähes miljoona ihmistä.
Asiantuntijat uskovat, että MS on autoimmuunisairaus, eli immuunijärjestelmä hyökkää terveelliseen kudokseen samalla tavalla kuin taudin aiheuttavia bakteereja, viruksia ja muita uhkia vastaan.
MS: n autoimmuuniset ominaisuudet
MS: n tulehdushyökkäykset tuhoavat myeliinin, joka on eristävä kerros rasvaproteiinia, joka peittää hermokuituja. Seuraavat vauriot häiritsevät sähköisiä signaaleja, joita hermosolut kuljettavat keskushermoston ympärillä sekä keskushermoston ja muun kehon välillä.
Vaurio voi ulottua myeliiniä tekeviin hermokuituihin, hermosoluihin ja oligodendrosyytteihin.
Se, mikä saa immuunijärjestelmän toimimaan näin, on kuitenkin mysteeri. Jotkut tutkimukset ovat viitanneet siihen, että geenit ovat mukana, vaikka yksikään ei ole osoittanut, että ihmiset voivat periä MS: n. Toiset ovat osoittaneet, että ympäristötekijät, kuten tupakointi ja alhaiset D-vitamiinipitoisuudet, saattavat myös lisätä MS: n riskiä.
Nykyisten MS-hoitojen tarkoituksena on vähentää myeliinin ja oligodendrosyyttien tulehdushyökkäyksiä. Koska nämä vaimentavat immuunijärjestelmää, ne eivät kuitenkaan ole vaarattomia. Ne voivat esimerkiksi tehdä aivoista haavoittuvia ”opportunistisille infektioille”.
Joten äskettäisen tutkimuksen taustalla olevat tutkijat päättivät tutkia toista vaihtoehtoa: immuunijärjestelmän vaimentamisen sijaan, miksi ei auttaisi MS: n vaikuttavia soluja vastustamaan tulehduksen aiheuttamia vaurioita?
Ryhmä päätti tutkia ISR: ää, koska se on synnynnäinen prosessi, joka suojaa kudossoluja immuunijärjestelmän tulehdushyökkäyksiltä.
Testit ovat paljastaneet, että korkea verenpainelääke guanabentsi voi tehostaa oligodendrosyyttien ISR: ää. Lääke johtaa kuitenkin myös haittavaikutuksiin, joihin kuuluvat päänsärky, heikkous, suun kuivuminen ja uneliaisuus. Se voi myös aiheuttaa kooman.
Sephin1 viivästyttää kliinisiä oireita
Sitten ryhmä havaitsi, että Sephin1, joka on guanabentsin johdannainen, mutta ilman mitattavia sivuvaikutuksia, voi myös lisätä ISR: ää oligodendrosyyteissä.
Pieni molekyyli auttaa pidentämään ISR: ää estämällä reitin, joka sulkee sen.
Ryhmä testasi Sephin1: n tehokkuuden soluviljelmissä ja MS: n hiirimallin. Soluviljelmissä he havaitsivat, että pieni molekyyli pidensi ISR: tä stressissä olevissa oligodendrosyyteissä.
Hiirimallissa Sephin1-hoito "viivästytti MS: n kliinisiä oireita".
Ryhmä yhdisti oireiden viivästymisen ISR: n pidentymiseen ja pienempään hermokuidun ja oligodendrosyyttien menetykseen. Hoito johti myös immuunijärjestelmän T-solujen vähenemiseen keskushermostossa.
Tutkijat huomasivat lisäksi, että hoitamalla oligodendrosyyttejä ja vähentämällä myeliinin menetystä hoito johti vähemmän "myeliinijätteisiin". Tämä voisi puolestaan vähentää immuunijärjestelmän vastauksia.
Lisäksi näyttää siltä, että Sephin1 voi tarjota vieläkin suuremman hyödyn, jos tutkijat yhdistävät sen olemassa olevaan MS-lääkkeeseen interferoni beeta.
Kirjoittajat päättelevät:
"Yhdessä tulokset viittaavat siihen, että integroidun stressivasteen parantamiseen perustuvalla neuroprotektiivisella hoidolla olisi todennäköisesti merkittävä terapeuttinen arvo multippeliskleroosia sairastaville potilaille."
