"Uusi lyijy" parempien skitsofrenialääkkeiden etsimisessä
Skitsofrenian niin sanotut negatiiviset oireet, mukaan lukien anhedonia, voivat olla erityisen heikentäviä. Eräässä äskettäisessä tutkimuksessa yritettiin tunnistaa heidän neurologiset juurensa.
Skitsofrenia on mielenterveystila, joka vaikuttaa arviolta 1 prosenttiin Yhdysvaltojen väestöstä.
Tutkijat jakavat oireet kahteen laajaan ryhmään: positiivisiin ja negatiivisiin.
Positiivisia oireita ovat harhaluulot, kilpa-ajatukset ja aistiharhat.
Negatiivisia oireita ovat motivaation puute, halun puuttuminen sosiaaliseen vuorovaikutukseen ja anhedonia, joka on kyvyttömyys kokea nautintoa.
Tällä hetkellä terveydenhuollon tarjoajat hoitavat skitsofreniaa psykoosilääkkeillä. Nämä lääkkeet voivat parantaa positiivisia oireita, mutta ne eivät juurikaan korjaa negatiivisia.
Itse asiassa nykyisessä muodossaan ei ole lääkkeitä, jotka kohdentavat nimenomaan negatiivisia oireita. Yksi tämän aukon ensisijaisista syistä on vastaava aukko ymmärryksessämme siitä, miksi negatiiviset oireet ilmenevät.
Äskettäin ryhmä tutkijoita tutki reseptoriluokkaa, johon aikaisemmat tutkimukset ovat vaikuttaneet negatiivisissa oireissa.
Mu-opioidireseptorit
Keho tuottaa opioideja, jotka aktivoivat erilaisia reseptoriryhmiä, mukaan lukien mu-opioidireseptorit (MOR). Striatum-nimisellä aivojen alueella olevilla MOR: illa näyttää olevan keskeinen rooli mielihyvän ja palkkion kokemuksessa.
MOR: t näyttävät myös olevan tärkeitä sekä palkkion ennakoinnissa että nautinnossa.
Esimerkiksi tutkimuksessa, jossa tutkijat tekivät geneettisesti muunnettuja hiiriä MOR: iden puuttumiseksi, havaittiin, että eläimillä oli vähemmän motivaatiota syödä. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että kun tutkijat estivät MOR-järjestelmän rotilla, he osoittivat vähemmän kiinnostusta seurustella muiden eläinten kanssa.
Päinvastoin, kun tutkijat stimuloivat MOR-järjestelmää rotilla, se paransi heidän palkkavasteitaan.
Muut ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat lisänneet tätä näyttöä. Esimerkiksi, kun tutkijat stimuloivat osallistujan opioidijärjestelmää, se lisäsi miellyttävää kokemusta palkitsevien kuvien katselemisesta ja lisäsi motivaatiota niiden katseluun.
Kaiken kaikkiaan, kuten viimeisimmän tutkimuksen kirjoittajat kirjoittavat, "sekä prekliiniset että ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittavat MOR: n potentiaalisen roolin anhedonian, amotivaation ja assosiaalisuuden välittäjänä".
Kuinka tämä liittyy skitsofreniaan?
Joissakin aikaisemmissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin skitsofreniaa sairastavien ihmisten aivoja kuoleman jälkeen, havaittiin vähentynyt MOR: n saatavuus. Tutkimukset ovat kuitenkin tuottaneet ristiriitaisia tuloksia.
Viimeisimmässä tutkimuksessa tämän tutkimiseksi Yhdistyneen kuningaskunnan MRC London Institute of Medical Sciences -tutkija otti uuden lähestymistavan. He käyttivät PET-skannauksia arvioidakseen MOR-tasot 19 skitsofreniaa sairastavalla ja 20 skitsofreniaa sairastavalla henkilöllä.
Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jossa arvioitiin MOR: n saatavuutta skitsofreniaa sairastavilla elävillä osallistujilla. He julkaisivat havainnot lehdessä Luontoviestintä.
Lyhyesti sanottuna he havaitsivat "merkittävästi alhaisemman MOR-saatavuuden skitsofreniaa sairastavien potilaiden striatumissa verrokkiin verrattuna".
Toissijaisessa analyysissä he paljastivat MOR: n saatavuuden vähenemisen muilla aivojen alueilla, jotka ovat mukana nautinnon käsittelyssä, mukaan lukien aivokuori, amygdala, keskiaivot ja orbitofrontal cortex.
Tutkimuksen rajoitukset ja tulevaisuus
Kirjoittajat hahmottavat tutkimuksensa tiettyjä rajoituksia. Esimerkiksi kaikki skitsofreniaa sairastavat osallistujat käyttivät psykoosilääkkeitä tuolloin.
Vaikka heidän mielestään ei ole näyttöä siitä, että nämä lääkkeet olisivat vuorovaikutuksessa MOR-järjestelmän kanssa, heidän mukaansa tulevien tutkimusten tulisi rekrytoida henkilöitä, jotka eivät ole koskaan käyttäneet psykoosilääkkeitä.
He huomauttavat myös, että koska tupakka voi vaikuttaa MOR-signalointiin ja skitsofreniaa sairastavat osallistujat tupakoivat enemmän savukkeita, tämä on saattanut vaikuttaa tuloksiin.
He selittävät kuitenkin myös, että "MOR: n saatavuuden ja [tupakoitujen tupakointimäärän] välillä ei ollut korrelaatiota".
Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tekijät päättelevät, että "[MOR] saatavuus vähenee striatumissa ja muilla hedonisiin prosesseihin osallistuvilla aivojen alueilla". Tämä johtopäätös tukee aikaisempia havaintoja ja toivottavasti voi johtaa parantuneisiin skitsofreniapotilaiden hoitoihin.
”Tarvitsemme kipeästi skitsofrenian hoitomenetelmiä. Tämä on lupaava uusi lyijy, joka voi auttaa meitä kehittämään uuden hoidon. "
Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Oliver Howes
