Tutkimus sitoo niveltulehduksen kipulääkettä sydänventtiilitauteihin
Äskettäin tehty tutkimus on linkittänyt yhteisen reseptilääkkeen, jota niveltulehduksessa käyttävät ihmiset kivun ja tulehduksen lievittämiseen, sydänventtiiliongelmaan.
Lääke, jolla on yleisnimi selekoksibi ja tuotenimi Celebrex, kuuluu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) luokkaan, joka tunnetaan nimellä COX-2-estäjät.
Analysoituaan tuhansia sähköisiä potilastietoja Vanderbiltin yliopiston tutkijat Nashvillessä, TN, löysivät linkin selekoksibin käytön ja suuremman mahdollisuuden saada aortan ahtauma.
Aortan ahtauma on tila, joka kaventaa aortan venttiiliä sydämessä ja rajoittaa veren virtausta sen läpi. Se johtuu yleensä arpeutumisesta ja kalkkeutumisesta tai kalsiumin kertymisestä ikääntymisen aikana.
Laboratoriotesteissä tutkijat havaitsivat myös, että aortan venttiilisolujen hoito selekoksibilla lisäsi solujen kalkkeutumista.
Nämä havainnot, jotka on nyt julkaistu JACC: Translaatiotieteen perusta, näyttää olevan ristiriidassa vuoden 2016 kanssa NEJM tutkimus, jonka mukaan selekoksibi ei ollut riskialttiin sydämelle kuin vanhemmat tulehduskipulääkkeet naprokseeni ja ibuprofeeni.
Kirjoittajat huomauttavat kuitenkin, että aikaisempi tutkimus keskittyi "akuutteihin, suhteellisen lyhytaikaisiin ja tromboottisiin tapahtumiin" eikä tutkinut venttiilitautiin liittyviä tuloksia, joiden kehittyminen kestää kauemmin.
"Tässä tutkimuksessa", sanoo ensimmäinen kirjailija Meghan A. Bowler, tohtori, joka työskenteli tutkimuksen parissa lääketieteellisen tekniikan laitoksella, "lisäämme pitkän aikavälin perspektiivin selekoksibin käyttöön."
Aortan ahtauma ja ikääntyminen
Aortan ahtauma on aortan ja sydämen vasemman kammion välissä olevan venttiilin jäykistyminen. Jäykistyminen saa veren siirtymään vähemmän helposti sydämestä aortaan, josta se sitten virtaa muuhun kehoon.
Vaikka joillakin ihmisillä on aortan ahtauma synnynnäisten vikojen takia, yleisin syy on kalsiumkertymien kertyminen ja arpeutuminen ikääntymisen aikana.
Tutkimuksessaan kirjoittajat huomauttavat, että yli yhdellä neljällä yli 65-vuotiaalla henkilöllä Yhdysvalloissa on aortan ahtauma, joka kehittyy kalsiumin kertymisestä.
Tauti on etenevä, ja sopivien lääkkeiden puuttumisen vuoksi ainoa tehokas hoito on venttiilin korvaaminen kirurgisesti.
Se oli huolestuttava tehokkaiden lääkkeiden puutteesta, joka kannusti tutkijoita tutkimaan jo hyväksyttyä selekoksibia aortan ahtauman hoitona.
Selekoksibi lisäsi kalkkeutumista
He valitsivat selekoksibin, koska aiemmat tutkimukset olivat ehdottaneet, että se voi olla tehokas proteiinia nimeltä nimeltään kadheriini-11, joka on aktiivinen kalkkipitoisessa aortan venttiilitaudissa. Nämä tutkimukset osoittivat, että selekoksibi sitoutuu proteiiniin.
Testatessaan selekoksibin vaikutusta venttiilisoluihin tutkijat havaitsivat kuitenkin, että sillä oli päinvastainen tulos; se näytti lisäävän kalkkeutumista ja muita kudoksen jäykistymisen merkkejä.
"Yllättäen", he huomauttavat, "selekoksibihoito johti myofibroblastien aktivaation ja kalsiumkudoksen muodostumisen tunnusmerkkeihin in vitro."
Laboratoriotuloksen selvittämisen jälkeen tutkijat etsivät kliinistä näyttöä. He analysoivat 8600 pitkäaikaista sähköistä potilastietoa sydämen venttiilitaudin diagnoosin sekä selekoksibin, ibuprofeenin ja naprokseenin käytön välillä.
Analyysi paljasti, että selekoksibin ottaminen oli sidottu 20 prosentin lisääntyneeseen todennäköisyyteen aortan ahtauman kehittymisestä. Se ei löytänyt yhtään yhteyttä aortan ahtauman ja ibuprofeenin tai naprokseenin välillä.
Kirjoittajat päättelevät, että "Kaiken kaikkiaan nämä tiedot viittaavat siihen, että selekoksibin käyttö liittyy [kalkkipitoisen aortan venttiilitaudin] kehittymiseen."
Dimetyyliselekoksibi voi olla turvallisempi
Keskustellessaan tutkimuksen rajoituksista tutkijat korostavat tosiasiaa, että he käyttivät laboratoriokokeissa sikojen sydänventtiilejä.
Tämä on vakiokäytäntö, koska sian sydänventtiilit ovat yleensä terveellisempiä kuin ihmisen sydänsolut, jotka yleensä tulevat luovuttajilta, joiden terveydentila voi vaikuttaa tuloksiin.
He ehdottavat, että jatkotutkimusten pitäisi nyt pyrkiä vahvistamaan nämä havainnot ihmisillä tai erilaisilla sydänventtiilien hiirimalleilla.
Tutkijat testasivat myös dimetyyliselekoksibia, joka on selekoksibin inaktiivinen muoto. He havaitsivat, että tämä lääke voi olla turvallisempi vaihtoehto kuin selekoksibi ihmisille, joilla on aortan ahtauma, ja aikovat jatkaa sen tutkimista.
”Kalkkeutuminen aortan venttiilissä voi viedä useita vuosia. Joten jos sinulla on suurempi riski siitä, sinun kannattaa harkita toisen [kipulääkkeen] tai nivelreuman hoitoa. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
