Tämä välittäjäaine auttaa aggressiivisten kasvainten leviämisessä
Uudessa tutkimuksessa on tarkasteltu hiiriin istutettuja ihmisen syöpäsoluja, ihmisen kasvainnäytteitä ja muita määrityksiä yrittäen ymmärtää paremmin, mikä ajaa tiettyjen aggressiivisten syöpien leviämistä.
Baltimoressa toimivan Johns Hopkins Medicine -ryhmän tiimi on äskettäin tehnyt tutkimuksen, jonka tulokset ovat nyt lehdessä Soluraportit.
Nämä tulokset osoittavat, että monet aggressiiviset tai korkeamman asteen syövät sisältävät korkeampia määriä yhtä spesifistä välittäjäainetta.
Korkeamman asteen syöpäkasvaimille on ominaista nopeampi kasvu ja leviämisnopeus.
Välittäjäaineet ovat kemiallisia lähettiläitä, jotka antavat hermosolujen "kommunikoida" keskenään ja lähettää viestejä muille soluille.
Uudessa tutkimuksessa tutkijat keskittyivät N-asetyyliaspartyyliglutamaattiin (NAAG) sanoen, että tämä välittäjäaine voi olla tärkeä uusi kohde korkeamman asteen syöpäkasvainten hoidossa.
Erityisesti heidän kokeensa paljastivat, että NAAG: ta on enemmän runsaasti nopeasti kehittyvissä syöpäkasvaimissa kuin muissa syöpätyypeissä. Tutkijat löysivät myös todisteita siitä, että tämä välittäjäaine on glutamaatin lähde - tärkeä solujen ravintoaine - tietyille syöpäkasvaimille, mikä auttaa niiden kasvua.
Kasvaimet, joilla oli korkea NAAG-taso, ilmentivät myös tiettyä entsyymiä: glutamaattikarboksipeptidaasi II (GCPII).
"Tutkimuksemme [ehdottaa], että NAAG toimii tärkeänä säiliönä glutamaatin tuottamiseksi syöpäsoluille GCPII: n kautta, kun muista lähteistä peräisin oleva glutamaatin tuotanto on rajallista", kertoo vanhempi tutkija Dr. Anne Le.
NAAG ruokkii joitain aggressiivisia syöpiä
Aluksi tutkijat käyttivät massaspektroskopiaa analysoimaan ihmisen Burkitt-lymfoomasolujen koostumusta. Tämän tekniikan avulla voimme arvioida eri komponenttien massoja tutkimusnäytteessä.
He löysivät sen MINUN Cajettu Burkitt-lymfooma, joka ilmaisee MINUN C geenimuutoksia, oli korkeampi NAAG-taso, joka eiMINUN Cajettu lymfooma. Tätä välittäjäainetta oli myös runsaammin ihmisen korkealaatuisissa munasarjasyövän kasvaimissa kuin primaarisissa munasarjasyövän kasvaimissa.
Lyhyesti sanottuna nopeasti kasvava syöpä sisälsi huomattavasti suurempia NAAG-tasoja kuin hitaammin kasvavat syöpäkasvaimet.
Ihmisen aivosyöpäkasvaimenäytteiden joukossa korkeamman asteen kasvaimilla oli korkeampi NAAG-taso kuin alemman asteen kasvaimilla. Nämä tasot olivat "kääntäen ja merkittävästi korreloineet potilaan eloonjäämisajan kanssa", tutkimuksen kirjoittajat kirjoittavat.
Tämä tarkoittaa sitä, että aggressiivisemmissa kasvaimissa oli tätä neurotransmitteria korkeammalla tasolla ja että ihmiset, joilta tutkijat keräsivät tuumorinäytteet, eivät todennäköisesti selviytyneet.
Kohdistus kahteen syylliseen kerralla
Heidän seuraavassa vaiheessa tutkittiin hiirimalleja, joihin he olivat istuttaneet ihmisen Burkittin lymfoomakasvaimia. Jyrsijämallia tarkasteltaessa he havaitsivat, että kasvainten kasvaessa myös niiden NAAG-pitoisuus nousi. Päinvastoin, jos kasvaimia kutistui, myös niiden NAAG-tasot laskivat.
Sitten työskennellessään hiirimallien kanssa, joihin he olivat istuttaneet ihmisen munasarjasyövän kasvaimia, tutkijat yrittivät taistella GCPII-aktiivisuutta käyttämällä inhibiittoria nimeltä 2-PMPA.
Tämä antoi heille mahdollisuuden sekä kutistaa kasvaimia että vähentää glutmaatin pitoisuuksia syöpäsoluissa.
Lopuksi tarkastellessaan hiiriä, joilla on ihmisperäisiä haimasyöpäkasvaimia, tutkijat havaitsivat, että hyökkäämällä glutaminaasiin - joka on entsyymi, joka muuttaa glutamiinin glutamaatiksi - samoin kuin GCPII: ksi, he pystyivät kutistamaan syöpäkasvaimia entisestään.
Tutkijoiden mukaan tämä on todennäköistä, koska he lopettivat soluravinteiden tuotannon kahdesta lähteestä: NAAG: sta ja glutamiinista.
"Yhdessä", toteaa tohtori Le, "nämä havainnot yhdistävät vahvasti NAAG: n plasmakonsentraatiot kasvaimen kasvunopeuteen ja viittaavat siihen, että perifeerisen veren NAAG: n mittauksia olisi tutkittava edelleen kasvaimen kasvun oikea-aikaisen seuraamiseksi syöpähoidon aikana"
"Nämä tulokset eivät tee NAAG: sta potentiaalista diagnostista merkkiainetta, vaan ennustemarkkeria", lisää tohtori Le, "mahdollisesti arvokas tapa tuumorin etenemisen ei-invasiiviseen arviointiin."
NAAG on ”piilotettu säiliö”
Tohtori Le mainitsee myös aikaisemmat tutkimukset, jotka olivat jo ehdottaneet, että glutamiinimetabolia voi auttaa ajamaan syövän kasvua.
"Seitsemän vuotta sitten havaitsimme, että glutamiini oli iso juttu syövän aineenvaihdunnassa, ja glutamiinin muuntumisen estäminen glutamaatiksi oli oikea tavoite syövän kasvun hillitsemiseksi", sanoo tohtori Le.
"Osoittautuu, se on totta. Mutta se ei riitä, koska syöpäsoluilla on toinen tapa tehdä glutamaattia tämän piilotetun säiliön läpi. Molempien reittien kohdentaminen voisi parantaa syöpähoitoja. "
Tohtori Anne Le
Hän kuitenkin täsmentää, että viimeaikaiset havainnot koskevat vain syöpäkasvaimia, jotka ilmentävät GCPII: ta.
Hän ei alenna sitä, että NAAG voi edistää kasvaimen kasvua myös muissa syöpätyypeissä, vaikka tämä voi tapahtua eri kanavien kautta. Ryhmän olisi tehtävä lisätutkimuksia tämän hypoteesin oikeellisuuden arvioimiseksi, varoittaa tohtori Le.
