Urean toimintahäiriöt maksassa voivat merkitä syöpää
Ureakierto on tärkein tapa, jolla ihmiskeho hävittää typpijätteet. Uudet tutkimukset viittaavat siihen, että häiriöt tässä prosessissa voivat olla varhainen merkki syöpään.
Uusi tutkimus, joka on nyt julkaistu lehdessä Solu, ehdottaa, että tapa, jolla ihmiskeho käsittelee typpeä, voi olla avain uusien tapojen löytämiseen syövän havaitsemiseksi ja tuhoamiseksi.
Typpi on kaasu, joka on elintärkeä kaikille organismeille. Sekä kasvit että eläimet tarvitsevat sitä proteiinien valmistamiseksi.
Kun kehomme käsittelee typpeä, se tuottaa jätteenä urea-ainetta; keho eliminoi tämän aineen myöhemmin virtsan kautta.
Tätä metaboloituvaa prosessia kutsutaan ureasykliksi, ja se tapahtuu maksassa.
Uudet tutkimukset viittaavat siihen, että virtsa-ajan syklin häiriöt voivat olla syövän merkki. Uutta tutkimusta johti tohtori Ayelet Erez Weizmannin tiedeinstituutista Rehovotissa, Israelissa.
Urea-dysregulaatioiden ja kasvainten tutkiminen
Tohtori Erez ja hänen kollegansa muuttivat ureasyklin entsyymien geneettistä ilmentymistä jyrsijöiden paksusuolisyöpäkasvaimissa ja vertasivat ureapitoisuuksia verrokkihiirten tasoihin.
Hiirillä, joiden ureapäästö oli häiriintynyt, virtsassa oli matalampi veren ureapitoisuus ja korkeampi pyrimidiiniksi kutsuttu aine.
Tutkijat tutkivat myös sairaustiedot 100 lapselta, joille oli diagnosoitu syöpä Tel Avivin Souraskyn lääketieteellisessä keskuksessa.
"Huomasimme, että sairaalaan ottamispäivänä", selittää johtava tutkija, "syöpää sairastavien lasten veren ureapitoisuus oli laskenut merkittävästi verrattuna terveisiin saman ikäisten lasten dokumentoituun ureapitoisuuteen."
Lopuksi tutkijat analysoivat myös suuret genomiset joukot etsimään DNA-mutaatioita, jotka voisivat viitata urea-syklin häiriöihin.
He löysivät mutaatioita DNA: sta, RNA: sta ja proteiineista, mikä osoittaa pyrimidiinin ylimäärän. Tämä syntyy typpisynteesin avulla ja voi puolestaan edistää syöpäsolujen kasvua.
Kaiken kaikkiaan havainnot viittaavat siihen, että virtsa-ajan syklin toimintahäiriöt voivat olla hyvä indikaattori syöpään.
"Normaalit laboratoriotestit tarkistavat veren korkean ureapitoisuuden, mutta osoitamme nyt, että alhainen taso voi myös ilmoittaa ongelmasta", sanoo tohtori Erez. "Syöpäsolut eivät tuhlaa mitään, vaan käyttävät mahdollisimman paljon typpeä sen sijaan, että hävittäisivät sen urean muodossa, samoin kuin normaalit solut."
Kasvainten alttius immunoterapialle
Kuten tutkijat selittävät, korkea pyrimidiinipitoisuus edustaa sekä hyviä että huonoja uutisia. Huono uutinen on, että se voi saada syövän leviämään nopeammin ja aggressiivisemmin, mutta hyvä uutinen on, että liialliseen pyrimidiiniin liittyvät mutaatiot voivat tehdä syöpäsoluista alttiimpia immuunijärjestelmän hyökkäyksille.
Siksi pahanlaatuiset kasvaimet, joille on ominaista säätelemätön ureasykli, voitaisiin tuhota helpommin immunoterapialla.
Tämän hypoteesin testaamiseksi tohtori Erez ja kollegat tutkivat melanoomakasvaimia ja havaitsivat, että kasvaimet, joilla oli epäsäännöllisiä ureapäästöjä, vastasivat paremmin immunoterapiaan. Tohtori Erez ja hänen kollegansa päättelevät:
"Yhteenvetona havainnot osoittavat, että [ureasyklin säätely] on yleinen piirre kasvaimissa, joka vaikuttaa syvästi karsinogeneesiin, mutageneesiin ja immunoterapiaan."
Tutkijoiden mukaan tulokset voivat lisäksi johtaa parempiin työkaluihin paitsi syövän diagnosoimiseksi myös sen hoitamiseksi.
"Vielä yksi tutkimuksen arvoinen mahdollisuus", sanoo tohtori Erez, "onko kasvaimen geneettinen manipulointi tällaisen epäsäännön aikaansaamiseksi ennen immunoterapiaa lisätä hoidon tehokkuutta."
