Mikä rooli aivolipideillä on Parkinsonin taudissa?
Uusi tutkimus etsii aivolipidejä uuden Parkinsonin taudin terapeuttisen kohteen tunnistamiseksi.
Parkinsonin tauti on neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa noin puoleen miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa, National Institutes of Healthin mukaan.
Yksi tämän tilan pääominaisuuksista on alfa-synukleiinin muodostuminen, eräänlainen proteiini, joka muodostuu myrkyllisiksi plakkeiksi, aivoihin.
Aikaisemmin tänä vuonna lehdessä esitelty tutkimus Ikääntymisen neurobiologia ehdotti, että tiettyjen aivolipidien tai rasvamolekyylien tasojen ja Parkinsonin taudin kehittymisen välillä voi olla yhteys.
Nyt joukko asiantuntijoita Brigham and Women’s Hospitalista ja Harvard Medical Schoolista, jotka molemmat ovat Bostonissa, Massachusettsissa, tutkivat edelleen aivolipidien ja neurodegeneraation välisiä yhteyksiä.
"Ihmiset ovat olleet monien vuosien ajan tietoisia Parkinsonin taudin ja aivojen lipidien välisestä yhteydestä", sanoo uuden tutkimuksen johtava kirjailija Saranna Fanning Brighamista ja naisten sairaalasta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat kuitenkin osoittavat, että aivoissa olevien rasvahappojen ja alfa-synukleiinin muodostumisen välillä on yhteys.
"Tämän yhteistyön avulla, aloittaen Lindquist-laboratorion sekä Selkoe- ja Dettmer-laboratorioiden hiivamalleista, jotka hyödyntävät rotan kortikaalisia neuroneja ja ihmisen kortikaalisia neuroneja, olemme tunnistaneet reitin ja terapeuttisen kohteen, jota kukaan ei ole aiemmin harjoittanut", Fanning sanoo. .
Tutkijat raportoivat havainnoistaan lehdessä ilmestyvässä tutkimuspaperissa Molekyylisolu.
Uuden terapeuttisen kohteen tunnistaminen
Tutkijat työskentelivät lipidien ja rasvahappojen kanssa erilaisissa malleissa hiivaviljelmistä ihmisen soluihin saadakseen selville, kuinka ne voivat olla vuorovaikutuksessa alfa-synukleiinin kanssa.
Fanning ja hänen kollegansa tekivät ensin puolueettoman lipidomisen profiloinnin, prosessin, johon sisältyy lipidien ja rasvahappomuutosten arviointi, hiivassa, jonka he olivat suunnitelleet tuottamaan alfa-synukleiiniproteiinia.
Tässä vaiheessa tutkijat havaitsivat, että alfa-synukleiinia ilmentävä hiiva osoitti lisääntymistä neutraalien lipidireittien komponentissa, nimittäin öljyhappo, rasvahappo.
Tiimi pystyi toistamaan tämän havainnon sekä jyrsijä- että ihmisen hermosoluissa, mukaan lukien solulinjat, jotka ne saivat Parkinsonin tautia sairastavilta ihmisiltä.
"Oli kiehtovaa nähdä, kuinka ylimääräisellä [alfa-synukleiiniproteiinilla] oli yhtä johdonmukaisia vaikutuksia neutraaliin lipidireittiin malliorganismeissa, yksinkertaisesta leipomohiivasta ja viljellyistä jyrsijäneuroneista PD-potilaista peräisin oleviin soluihin, joilla on ylimääräisiä [alfa-synukleiinikopioita". ] niiden genomissa. "
Toinen vanhempi kirjailija Ulf Dettmer
"Kaikki mallit osoittivat selvästi öljyhappoa välittäjänä a-synukleiinimyrkyllisyydessä", Dettmer lisää.
Näiden havaintojen jälkeen tutkijat etsivät myös neurotoksisuuden markkereita malleissa, joiden kanssa he työskentelivät. Heidän tavoitteena oli löytää keino myrkyllisten alkuaineiden kohdentamiseksi Parkinsonin taudin kehittymisen ehkäisemiseksi.
Stearoyyli-CoA-desaturaasiksi (SCD) kutsuttu entsyymi on avainasemassa öljyhapon tuotannossa muiden rasvahappojen joukossa. Tämän entsyymin estäminen, ryhmän mielestä, voi viime kädessä auttaa suojautumaan hermoston rappeutumisen mekanismeilta.
Tutkijat huomauttavat, että tutkijat tietävät ja käyttävät monia SCD-estäjiä, vaikka niillä ei vielä ole lupaa kliiniseen käyttöön tutkimuslaboratorioiden ulkopuolella.
He toivovat, että jos tulevissa tutkimuksissa saadaan lisää näyttöä rasvahappojen tukemisesta Parkinsonin taudin terapeuttisena kohteena, tällaisista estäjistä voi tulla lopulta kliinisten tutkimusten painopiste.
"SCD: n tunnistaminen entsyyminä, joka vaikuttaa a-synukleiinivälitteisiin lipidimuutoksiin ja neurotoksisuuteen, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden pienimolekyylihoitoihin estää entsyymiä [Parkinsonin taudin] malleissa ja viime kädessä ihmisten sairauksissa, ”Toteaa vanhempi kirjailija Dennis Selkoe.
