Voiko verenpainelääke suojata aivoja Parkinsonin taudilta?
Reseptilääke, jota jo käytetään korkean verenpaineen hoitoon, voi olla tehokas sellaisissa olosuhteissa kuin Parkinsonin, Alzheimerin ja Huntingtonin tauti, jossa myrkyllisiä proteiineja kertyy aivosoluihin.
Yhdistyneen kuningaskunnan Cambridgen yliopiston ja Kiinassa sijaitsevan Guangzhoun biolääketieteen ja terveydenhuollon instituutin tutkijat ehdottavat, että felodipiinin verenpainelääke voisi olla lupaava ehdokas "uudelleenkäyttöön" neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa.
Seeprakalan ja hiirten kokeissa he osoittivat, että felodipiini voi saada autofagiaksi kutsutun solujen kierrätysprosessin poistamaan myrkylliset proteiinit aivosoluissa tai neuroneissa.
"Tietomme viittaavat", he kirjoittavat äskettäin Luontoviestintä paperi, "että felodipiini indusoi autofagiaa hermosoluissa ja parantaa erilaisten tauteja aiheuttavien proteiinien poistoa: mutanttinen metsästystina, mutantti-a-synukleiini ja tau".
Mutanttinen metsästystina on tyypillistä Huntingtonin taudille, kun taas mutanttinen alfa-synukleiini ja tau ovat Parkinsonin taudin ja Alzheimerin taudin tunnusmerkkejä.
Tutkimus on tärkeä, koska se osoittaa, että felodipiini voi poistaa mutanttisen alfa-synukleiinin hiiren aivoista veritasolla, "joka on samanlainen kuin ihmisillä, jotka käyttävät lääkettä [verenpainetaudin hoitoon]".
"Tämä on ensimmäinen kerta", sanoo vastaava tutkimuksen kirjoittaja David C. Rubinsztein, molekyylineurogenetiikan professori Cambridgen yliopistosta, "että olemme tietoisia siitä, että tutkimus on osoittanut, että hyväksytty lääke voi hidastaa haitallisten aineiden kertymistä. proteiineja hiiren aivoissa käyttämällä annoksia, joiden tarkoituksena on jäljitellä ihmisillä havaittuja lääkepitoisuuksia. "
"Tämän seurauksena", hän jatkaa, "lääke pystyi hidastamaan näiden mahdollisesti tuhoavien olosuhteiden etenemistä, joten uskomme, että sitä tulisi kokeilla potilailla."
Myrkylliset proteiinit ja autofagia
Proteiinien tuotanto soluissa on monimutkaista ja sisältää monia komponentteja. Prosessi muodostaa pitkän aminohappoketjun ja taittaa sen sitten 3D-muotoon.
Jos proteiinit eivät taittu oikein, ne voivat kuitenkin kerääntyä mahdollisesti myrkyllisiksi klustereiksi. Tällainen kertyminen on autofagian laukaisu, solutoiminto, joka poistaa vialliset proteiinit, hajottaa ne ja kierrättää komponentit.
Prof.Rubinsztein ja hänen kollegansa kommentoivat, että neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten Parkinsonin, Huntingtonin ja Alzheimerin taudissa, esiintyy yleensä "aggregaattialttiiden proteiinien kertymistä […] neuroneihin", ja he viittaavat tutkimuksiin, jotka ovat osoittaneet, kuinka autofagian heikentäminen voi johtaa tällaiseen kertymiseen. .
Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että autofagian indusoiminen kemiallisesti tai geneettisesti lentää, seeprakala ja hiiret voivat puhdistaa nämä myrkylliset proteiinit ja vähentää niiden aiheuttamia vahinkoja.
Autofagian induktoreita käyttäville neurodegeneratiivisille sairauksille ei kuitenkaan vielä ole hoitoja. Yksi tapa kehittää hoitoja olisi aloittaa tyhjästä uusilla kokeellisilla lääkkeillä.
Toinen tapa olisi etsiä potentiaalisia ehdokkaita lääkkeistä, jotka sääntelyviranomaiset ovat jo hyväksyneet muille ihmisen olosuhteille, ja testata heitä uuden tilan varalta. Tällainen reitti voi lyhentää uuden hoidon kehittämisen aikaa ja kustannuksia.
"Varovaisen optimismin" perusteet
Tutkijat käyttivät tutkimukseensa geneettisesti muunnettuja hiiriä ja seeprakalaa. Hiirillä oli geenimuutoksia, jotka saivat heidät kehittämään joko Huntingtonin taudin tai jonkin tyyppisen Parkinsonin taudin. Seeprakalalla oli geenimuutoksia, jotka aiheuttivat muutoksia, jotka mallitsivat dementian muotoa.
Felodipiinihoito vähensi myrkyllisten, väärin taittuneiden proteiinien kertymistä ja taudin merkkejä Huntingtonin taudin ja Parkinsonin taudin hiirimalleissa sekä seeprakalan dementian mallissa.
Kun tutkijat tutkivat lääkkeiden vaikutuksia hiirissä, he käyttävät tyypillisesti suurempia määriä kuin ihmisille turvalliset annokset. Tässä tutkimuksessa ryhmä kuitenkin osoitti, että autofagian laukaisemiseen tarvittavat felodipiinipitoisuudet veressä olivat samanlaiset kuin ihmisillä.
He asettivat "minipumppuja" hiirien ihon alle, jotta lääkepitoisuudet olisivat samanlaiset kuin ihmisillä ja pitävät tasot vakaina ilman villiä vaihteluita.
"Tämän minipumpun antamisen perusteella saadut tiedot viittaavat siihen, että ihmisen kaltaisilla plasmakonsentraatioilla felodipiini voi indusoida autofagiaa hiiren aivoissa ja puhdistaa aggregaatille alttiita tauteja aiheuttavia proteiineja", tutkimuksen tekijät päättelevät.
Nämä tulokset ovat vasta alkua, sanoo professori Rubinsztein. "Meidän on oltava varovaisia", hän lisää, "mutta haluaisin sanoa, että voimme olla varovaisia optimistisia."
"Lääke on testattava potilailla sen selvittämiseksi, onko sillä samat vaikutukset ihmisiin kuin hiirillä."
Prof. David C.Rubinsztein
