Syöpä: Hyllyyn kantasoluhoito tulee kliiniseen tutkimukseen
Ensimmäisessä lajissaan Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa tutkijat testaavat kantasoluista peräisin olevan luonnollisen tappajasolun immunoterapiaa ihmisillä, joilla on parantumaton syöpä.
Syöpä seuraa sydänsairauksia maailman toiseksi suurimpana tappajana. Yhdysvalloissa arviolta 606880 ihmistä kuolee syövän vuoksi vuonna 2019.
Immunoterapian myötä tutkijat toivovat voivansa parantaa ihmisen immuunijärjestelmää taistelemaan ja tuhoamaan kasvaimia tehokkaasti.Vaikka tämän tyyppinen hoito on täysin muuttanut syöpien, kuten melanooman, hoitomaastoa, on edelleen huomattava määrä ihmisiä, joiden kasvaimet voivat välttää immuunijärjestelmäänsä.
Yhdistäminen adoptiivisten solujen siirron ja tarkistuspisteen estäjien kaltaisiin immunoterapioiden luetteloon ovat luonnollisia tappajasoluja (NK). Nämä erikoistuneet valkosolut on varustettu tehokkailla työkaluilla syöpäsolujen lyhyen työn tekemiseksi.
Kalifornian yliopiston (UC) San Diegon lääketieteellisen koulun tutkijat suorittavat nyt kliinisen tutkimuksen teollisen yhteistyökumppanin Fate Therapeuticsin kanssa tutkiakseen NK-soluja sekä yksinään että yhdistettynä tarkistuspisteen estäjiin ihmisillä, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Yksi erityinen tekijä erottaa tämän tutkimuksen muista, jotka käyttävät NK-soluja vastaaviin tarkoituksiin.
Tämä "off-the-shelf" NK-immunoterapiakokemus on ensimmäinen Yhdysvalloissa, jossa käytetään soluja, jotka tutkijat ovat saaneet indusoiduista pluripotenttisista kantasoluista (iPS).
Kantasolujen käyttö syövän tappamiseen
Tutkijat kehittivät iPS-solut ensimmäisen kerran vuonna 2006 kytkemällä päälle neljä lepotilassa olevaa geeniä ihosoluissa. Tämän tekeminen muutti täysin näiden solujen ominaisuuksia ja palautti ne alkion kaltaiseen tilaan.
Nyt laajalti ylistetty vaihtoehtona alkion kantasoluille, iPS-solut voivat, kuten alkion kollegansa, kehittyä minkä tahansa tyyppisiksi soluiksi.
Soluterapioilla työskenteleville tutkijoille tämä tarjoaa ratkaisun merkittävään kompastuskiveen heidän teknologiansa edistämisessä kliinisiin sovelluksiin.
Monet hoidot käyttävät potilaan omia soluja tai luovuttajan soluja. Vaikka tällainen henkilökohtainen hoito on nykyisten soluterapiasovellusten perusta, se on kallista ja aikaa vievää.
IPS-solujen käyttö puolestaan antaa tutkijoille mahdollisuuden tuottaa loputon soluvirta. Kaikki mitä he tarvitsevat, on vankka menetelmä iPS-solujen muuttamiseksi tarvitsemaansa solutyyppiin.
Yhdestä iPS-solusta voi siten tulla "valmis" solujen lähde hoitoa varten, jota on helppo tuottaa kerta toisensa jälkeen.
Vuonna 2013 tohtori Dan Kaufman - lääketieteen professori regeneratiivisen lääketieteen osastolla ja soluterapian johtaja UC San Diegon lääketieteellisessä koulussa - ja hänen tiiminsä kehitti menetelmän laajentaa suurta määrää NK-soluja ihmisen iPS-soluista syöpään hoito.
He julkaisivat menetelmän lehdessä Kantasolut Translational Medicine.
Laajan prekliinisen testauksen jälkeen Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi tohtori Kaufmanille ja Fate Therapeuticsille viime marraskuussa suunnitellakseen vaiheen I kliinisen tutkimuksen, jolla testattiin iPS-johdettu NK-immunoterapia ihmisillä, joilla oli pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Ensimmäinen "off-the-shelf" -syöpäimmunoterapia
Ensimmäisen vaiheen tutkimus alkoi helmikuussa, ja siihen osallistuu jopa 64 henkilöä, joilla on edennyt, hoitamaton syöpä. Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida hoidon turvallisuutta. Muina tavoitteina on määrittää, missä määrin kasvaimet reagoivat NK-soluterapiaan, ja selvittää, kuinka kauan solut pysyvät osallistujien elimissä.
Ryhmä antaa solut kerran viikossa 3 viikon ajan joko yksinään tai yhdessä jonkin kolmesta tarkistuspisteen estäjästä, nimittäin nivolumabista, pembrolitsumabista tai atetsolitsumabista.
Tutkimus on avoin tutkimus, mikä tarkoittaa, että kaikki tutkimuksen osallistujat tietävät, mitä hoitoa he saavat.
"Tämä on merkittävä saavutus kantasolupohjaisen lääketieteen ja syövän immunoterapian alalla", kertoo tohtori Kaufman lehdistötiedotteessa. "Tämä kliininen tutkimus edustaa ihmisen aiheuttamista pluripotenteista kantasoluista tuotettujen solujen ensimmäistä käyttöä syövän paremmassa hoidossa ja torjunnassa."
"Olemme yhdessä Fate Therapeuticsin kanssa osoittaneet prekliinisissä tutkimuksissa, että tämä uusi strategia tuottaa pluripotentteja kantasolupohjaisia luonnollisia tappajasoluja voi tappaa tehokkaasti syöpäsolut soluviljelmissä ja hiirimalleissa", hän jatkaa.
Ensimmäinen henkilö, joka sai hoidon osana tutkimusta, oli Derek Ruff. Kymmenen vuoden remission jälkeen Mr.Ruffilla on vaiheen 4 paksusuolisyöpä, joka etenee aggressiivisesta hoidosta huolimatta.
”Tuleminen [National Cancer Institute] -syöpäkeskukseen merkitsee minulle paljon. Vaihtoehtoni eivät ole muuten hyvät. Jotkut ihmiset eivät ehkä valitse kliinistä tutkimusta, mutta haluaisin minulle mahdollisuuden parantua. "
Derek Ruff
Kestää jonkin aikaa, ennen kuin tutkimuksen tulokset ovat saatavilla, ja odotusten mukaan tutkimus kestää vuoteen 2022. Se kuitenkin tasoittaa tietä paitsi uuden sukupolven immunoterapioille syövän hoitamiseksi myös muille iPS-johdetuille soluille hoidot. Katso tätä tilaa.
