Syöpä: Virus polttaa immuunijärjestelmää hyökkäämään aivokasvaimiin
Suuri uusi tutkimus paljastaa, että on mahdollista saada terapeuttinen virus kohdistamaan aggressiiviset aivokasvaimet injektoimalla se verenkiertoon.
Leedsin yliopiston ja Lontoon syöpätutkimuslaitoksen tutkijat Yhdistyneessä kuningaskunnassa havaitsivat, että luonnossa esiintyvä virus pystyi ylittämään veri-aivoesteen kaikilla tutkimukseen osallistuneilla.
Nämä havainnot ovat merkittäviä, koska aiemmin ajateltiin, että ainoa tapa käyttää virusta aivosyövän hoitoon oli pistää se suoraan aivokudokseen. Mutta tämä lähestymistapa on rajallinen; sitä ei voida toistaa kovin usein eikä se sovi kaikille potilaille.
Raportointi päiväkirjassa Tiede Translational MedicineTutkijat selittävät, kuinka virus - reovirusperheen jäsen - ei ainoastaan tartuttanut syöpäsoluja vaikuttamatta terveisiin soluihin, vaan myös auttoi immuunijärjestelmää löytämään ja hyökkäämään syöpäsoluja.
He uskovat, että heidän tutkimuksensa osoittaa, kuinka reovirukset voivat tehostaa immunoterapiaa, jota kutsutaan tarkistuspistehoidoksi syöpiin, jotka alkavat aivoissa tai leviävät aivoihin toisesta kehon osasta.
"Tämä on ensimmäinen kerta, kun se on osoitettu", kertoo apututkimuksen kirjoittaja tohtori Adel Samson, joka on Leedsin yliopiston lääketieteellinen onkologi, "että terapeuttinen virus kykenee läpäisemään aivo-veriesteen, ja se avaa mahdollisuuden [että] tämän tyyppistä immunoterapiaa voitaisiin käyttää useamman aggressiivisen aivosyövän hoidossa. "
Aivosyöpä on haastava hoitaa
Aivojen ja muiden keskushermostossa (CNS) sijaitsevien kudosten syöpiä esiintyy, koska epänormaalit solut näissä kudoksissa kasvavat hallinnasta ja muodostavat kasvaimia.
Ensisijaiset aivokasvaimet tai keskushermoston kasvaimet johtuvat näistä kudoksista alkavasta syövästä. Toissijaiset tai metastaattiset kasvaimet aivoissa tai keskushermostossa johtuvat syövästä, joka on alkanut jossain muualla kehossa, kuten rinta tai suolisto.
Arviot viittaavat siihen, että Yhdysvalloissa oli vuonna 2017 23800 uutta aivojen tai muun keskushermostosyövän tapausta, mikä on 1,4 prosenttia kaikista uusista syöpätapauksista. Noin kolmasosa potilaista selviää vähintään 5 vuotta diagnoosin jälkeen.
Yksi syövän hoidon haasteista aivoissa tai keskushermoston toisessa osassa on se, että näitä kudoksia suojaa niiden verisuonten ainutlaatuinen piirre, jota kutsutaan veri-aivoesteeksi.
Veri-aivoesteen on "säänneltävä tiukasti" materiaalien, kuten molekyylien, solujen ja ionien, liikkumista verenkierron ja keskushermoston välillä. Tämä suojaa hermokudoksia toksiinilta ja sairauksia aiheuttavilta aineilta.
Immuunipisteen reitti
Tutkimusasiakirjassaan tutkijat selittävät, kuinka uudenlainen immunoterapia, nimeltään immuunitarkastuspisteen estäjät, alkavat muuttaa syöpähoitoa.
Se mitä yleensä tapahtuu, kun solu ei toimi ja kasvaa hallitsemattomana, on se, että se lähettää signaalin, jonka immuunijärjestelmä noutaa ja joka sitten kohdistaa ja hävittää kelmi -solun.
Mutta estääkseen ylireaktion, joka voi aiheuttaa sivuvaurioita läheisille terveille soluille, immuunijärjestelmässä on sisäänrakennetut mekanismit, joita kutsutaan immuunitarkastusreiteiksi, jotka tukevat tätä vastausta.
Syöpäsolut hyödyntävät näitä langallisia mekanismeja "piiloutuakseen" immuunijärjestelmältä, erityisesti T-soluilta, joissa on spesifisiä antigeenejä kasvainsolujen tunnistamiseksi.
Tämän voittamiseksi tutkijat kehittävät immuunijärjestelmän estäjän estäjiä, jotka on suunniteltu palauttamaan immuunijärjestelmän kyky "nähdä" syöpäsolut.
Uusi tutkimus osoitti, että reovirus auttoi immuunijärjestelmää löytämään syöpäsolut vaikuttamalla immuunitarkastusreittiin, jota kutsutaan PD-1 / PD-L1-reitiksi.
Virus infektoi ”joukon” kasvaintyyppejä
Yhdeksän tutkimuksen potilasta piti leikata aivokasvainten poistamiseksi. Heille annettiin yksi reoviruksen hoito laskimonsisäisenä tiputuksena muutama päivä ennen leikkausta.
Niiden kasvaimet olivat joko syöpää, joka oli levinnyt aivoihin toisesta ruumiinosasta, tai ne olivat glioomia, joka on eräänlainen nopeasti kasvava primaarinen aivosyöpä, jota on vaikea hoitaa ja jolla on huono eloonjäämisaste.
Leikkauksen aikana otetuista kasvain kudoksista tehdyt analyysit osoittivat, että virus oli saavuttanut tavoitteensa kaikissa yhdeksässä tapauksessa, jopa syvässä aivoissa. Tutkijat huomauttavat löytäneensä todisteita reovirustartunnasta "useilla histologisilla kasvainlajeilla".
Vertailu potilaiden näytteisiin, jotka eivät saaneet virusta, osoitti myös, että hoidetuissa kasvainnäytteissä oli korkeampi tappaja-T-solujen ja interferoniksi kutsuttujen signalointiproteiinien taso, joka aktivoi immuunijärjestelmän.
Tutkijat ovat todistaneet, että reovirus on mahdollista saada veri-aivoesteen yli, ja tutkijat ovat nyt aloittaneet kliiniset tutkimukset selvittääkseen, kuinka tehokas immunoterapia voi olla tätä lähestymistapaa käyttämällä ja parantaako se selviytymistä aivosyöpää sairastavilla potilailla.
Esimerkiksi yksi glioblastoomassa asuva henkilö saa jo reovirushoitoa yhdessä tavallisen kemoterapian ja sädehoidon kanssa leikkauksen jälkeen. Yhteensä hän saa 16 annosta reovirusta.
”Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli osoittaa, että virus saattoi kulkeutua aivokasvaimeen. Sen lisäksi, että se pystyi saavuttamaan tavoitteensa, oli merkkejä [siitä], että se stimuloi kehon omaa immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpään. "
Tohtori Adel Samson
