Kuinka imetysmekanismi voi vaikuttaa rintasyöpään
Uusi tutkimus osoittaa, kuinka normaali mekanismi, joka auttaa rintaa sopeutumaan imetykseen, voi johtaa premalignanttien rintasolujen kertymiseen.
Imetyksen ja rintasyövän välisestä yhteydestä on tehty useita tutkimuksia. National Cancer Institute lainaa joitain tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että heti raskauden ja synnytyksen jälkeen naisen riski sairastua rintasyöpään on suurempi.
Tämä riski on kuitenkin väliaikainen, ja kaiken kaikkiaan tutkijat uskovat, että imetys vähentää rintasyövän kehittymisen todennäköisyyttä. Vain 3 prosenttia naisista, joilla on rintasyöpä, kehittää sairauden imetyksen aikana.
Uusi tutkimus auttaa valaisemaan imetyksen ja rintasyövän välistä yhteyttä, koska tutkijat paljastavat, kuinka rintasyöpäsolut voivat "kaapata" molekyylimekanismin, joka on luonnollinen osa imetysprosessia, ja auttaa heitä selviytymään.
Anni Wärri, dosentti Georgetown University Medical Centerissä Washingtonissa, DC, johti uutta tutkimusta, joka julkaistiin lehdessä Solukuoleman löytö.
Autofagian rooli imetyksessä
Wärri ja kollegat lähtivät tutkimaan ns. Autofagian prosessia hiirissä. Autofagia on "itsetuhoinen prosessi", joka täyttää tärkeät "taloudenhoito" tehtävät. Se auttaa poistamaan mm. Toimintahäiriöiset proteiinit ja solujätteet.
Autofagian prosessi nähdään suurelta osin selviytymisen mekanismina; jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että se estää kasvainten muodostumisen.
Autofagian rooli sekä rintarauhasten normaalissa fysiologiassa että rintasyövässä on kuitenkin jäänyt epäselväksi, kertoo vanhempi kirjailija Robert Clarke, Georgetown Lombardin rintasyöpäohjelman apujohtaja ja Georgetownin yliopiston lääketieteellisen keskuksen tutkimuksen dekaani. .
”Ei ollut tiedossa, miten tätä kriittistä siirtymää kanavasolujen eloonjäämisen tai kuoleman välillä säänneltiin. Aikaisemmissa tutkimuksissa oli keskitytty toiseen reittiin - apoptoosiin, eri solukuoleman muotoon ”, Clarke kertoo.
Uudessa tutkimuksessa tutkijat osoittavat, että autofagia auttaa hallitsemaan, elävätkö tai imevätkö maitoa imetyksen aikana solut imetyksen jälkeen.
"Tutkimuksessa tunnistetaan ensimmäistä kertaa molekyylikytkin - avautunut proteiinivaste (UPR), joka aktivoi autofagian - joka hallitsee maitoa tuottavien rintasolujen kohtaloa", Wärri selittää.
"Osoitamme, että [apoptoosireitti on erillinen UPR / autofagiakytkimestä, vaikka prosessit toimivat selvästi yhdessä", lisää Clarke.
Kääntyvä autofagia ja rintasyöpä
Wärri ja tiimi tutkivat kaksivaiheista rintojen uudistumista, joka tapahtuu imetyksen jälkeen. Tätä prosessia kutsutaan involuutio.
Kuten tutkijat selittävät, rintojen uudistamisen kaksi vaihetta tapahtuvat imetyksen ja vieroituksen aikana. Edellisessä vaiheessa rintasolut käynnistävät selviytymistoimintonsa imetyksen ylläpitämiseksi maitokanavien kautta, kun äiti ottaa lyhyitä taukoja imetyksestä. Tätä vaihetta kutsutaan palautuvaksi involuutio.
Sen sijaan toisessa, vieroituksen jälkeisessä vaiheessa rintasolut kytkeytyvät "kuolemakytkimeen". Tämä palauttaa rintarauhaset normaaliin, ei-imettävään tilaan. Tätä vaihetta kutsutaan peruuttamattomaksi involusioksi.
Näiden muutosten tutkimiseksi tutkijat käyttivät autofagian puutteen geneettistä hiirimallia. Tutkijat käyttivät myös kahta erilaista lääkettä joko estämään tai stimuloimaan autofagian prosessia.
Wärri ja hänen kollegansa havaitsivat, että kun hiiren pennut lopettavat imetyksen, maitoproteiinin kertyminen maitokanaviin laukaisee UPR: n. Tämä puolestaan kytkee päälle autofagian selviytymistilan. Kun hiirenpentu jatkaa imetystä ja imetys alkaa uudelleen, UPR ja autofagia valitsevat takaisin normaalille tasolleen.
Maitoproteiinien kertyminen vieroituksen aikana laukaisee kuitenkin solupaineen, joka puolestaan kytkee päälle kuoleman kannattajan autofagiassa.
Kuten johtava kirjoittaja selittää, selviytymistä edistävä signalointi palautuvassa autofagiavaiheessa voi olla se, joka auttaa syöpää edeltäviä soluja selviytymään, koska epänormaalien rintasolujen kertyminen voi johtaa syöpään.
"On ymmärrettävää, että epänormaalit solut voivat kehittyä rintakudokseen, koska maitorauhasessa tapahtuu monia muutoksia eliniän aikana", Wärri sanoo. "Tämä jatkuva vuototila voi vaikuttaa joidenkin epänormaalien solujen kertymiseen", hän lisää.
Rintasyövän hoito malaria-lääkkeellä
Lopuksi tutkijat havaitsivat myös, että klorokiini-malaria-lääke voi pysäyttää autofagian vallankumouksen aikana, mikä saa rinnan palaamaan normaaliin tilaansa. Nämä havainnot, selittävät tutkijat, tukevat klorokiinin roolia ductal-karsinooman hoidossa in situ.
"Nämä ovat ensimmäisiä prekliinisiä in vivo -tietoja kliinisen tutkimuksen tueksi, joka testaa autofagian estäjää estämään intraduktaalisen rinnan pahanlaatuisuuden etenemistä invasiiviseksi rintasyöväksi", kirjoittavat kirjoittajat.
Kirjoittajat korostavat kuitenkin selvästi, että havainnot eivät tarkoita, että imetys lisää rintasyövän riskiä.
”Imetys on selvästi liittynyt vähentyneeseen rintasyöpäriskiin. Tämä voi johtua siitä, että kun imetys on saatu päätökseen, kuolemaa edistävä ohjelmointi ottaa valtaansa, mikä voi tappaa epänormaaleja soluja ", selvittää tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.
"Rintojen uudistamisen ja rintasyövän välinen yhteys on valtava palapeli, ja meillä on tärkeä uusi pala lisätä syntyvään kuvaan."
Anni Wärri
