Huntingtonin supermurhaajamolekyyli voi tappaa syövän
Tutkijat tutkivat syyn, miksi syöpä on paljon harvinaisempaa Huntingtonin tautia sairastavilla henkilöillä, ovat paljastaneet, että kuolemaan johtaneesta aivotilasta vastaava geeni tuottaa syöpäsoluille tappavan molekyylin.
Tuoreessa lehdessä julkaistussa artikkelissa EMBO-raportittutkijat Northwestern Universitystä Chicagossa, IL, huomauttavat tarkalleen, miten he testasivat molekyylin ihmisen ja hiiren syöpäsoluissa sekä hiirissä, joilla oli munasarjasyöpä.
"Tämä molekyyli", selittää tutkimuksen vanhempi tutkija Marcus E. Peter, joka on syöpän aineenvaihdunnan professori, "on super-salamurhaaja kaikkia kasvainsoluja vastaan. Emme ole koskaan nähneet mitään niin voimakasta. "
Hän ja hänen kollegansa toivovat, että löytö johtaa lyhytaikaiseen hoitoon, joka voi kohdistaa ja tuhota syöpäsolut käynnistämättä Huntingtonin taudin rinnalla esiintyviä progressiivisia aivovaurioita.
Huntingtonin tauti on kohtalokas ja perinnöllinen häiriö, joka tuhoaa aivojen hermosolut aiheuttaen henkisen ja fyysisen kyvyn asteittaisen heikkenemisen. Oireet ilmaantuvat tyypillisesti 30-50-vuotiaiden välillä ja etenevät 10-25 vuoden aikana.
Yhdysvalloissa on tällä hetkellä 30 000 Huntingtonin taudista kärsivää ihmistä sekä 200 000 muuta riskiä periä se.
Viallisella geenillä on liian monta toistuvaa mallia
Huntingtonin taudille ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, joka johtuu Hunttin-geenin virheestä. Geeni siirtyy vanhemmalta lapselle. Lapsilla, joilla on vanhempi, jolla on tauti, on 50 prosentin mahdollisuus kantaa geeni.
Viallinen Hunttin-geeni sisältää enemmän kuin normaali määrä tietyn nukleotidisekvenssin toistoja sen DNA-koodissa. Nukleotidit ovat DNA: n ja RNA: n "aakkoset", ja niitä on viisi: A, G, C, T ja U.
Huntingtonin taudissa Huntingtin-geeni sisältää liian monta toistuvaa CAG-sekvenssiä. Mitä enemmän toistuvia CAG-sekvenssejä geenissä on, sitä aikaisemmin tauti kehittyy.
Toistuvat sekvenssit synnyttävät molekyylejä, joita kutsutaan pieniksi häiritseviksi RNA: ksi, jotka hyökkäävät solujen selviytymisen kannalta tärkeisiin geeneihin, ja ne laukaisevat tietyn tyyppisen solukuoleman, jolle aivosolut ovat alttiita.
Vaikuttaa siltä, että syöpäsolut ovat paljon alttiimpia tämän tyyppiselle solukuolemalle, mikä avaa mahdollisuuden käyttää prosessia syöpäsolujen eliminoimiseksi tavalla, joka ei vahingoita terveitä soluja.
"Uskomme, että lyhytaikainen syöpähoito muutaman viikon ajan voi olla mahdollista, jolloin voimme hoitaa potilasta tappamaan syöpäsolut aiheuttamatta Huntingtonin potilaiden neurologisia ongelmia."
Professori Marcus E.Peter
Pienien häiritsevien RNA: iden aktivoima solukuolemismekanismi tunnistettiin ensimmäisen kerran prof. Peterin ja ensimmäisen tutkimuksen kirjoittajan tohtori Andrea E Murmannin toimesta, joka on lääketieteen tutkimusapulaisprofessori.
Huntingtonin tuottama salamurhamolekyyli
Selittäen uuden tutkimuksen syyn tohtori Murmann sanoo, että tutkijat pohtivat, olisiko tilanteita, joissa solukuolemismekanismi on "yliaktiivinen tietyissä ihmisissä ja missä se voi aiheuttaa kudosten menetystä".
"Näillä potilailla", hän lisää, "ei vain olisi tautia, jolla on RNA-komponentti, mutta heidän täytyi myös olla vähemmän syöpää."
Etsimällä sairauksia, joilla on tämä ominaisuusyhdistelmä - suuri kudoshäviö, alhaisempi syövän esiintyvyys ja joihin liittyy RNA: ta - Huntingtonin tauti erottui eniten.
Viallisen hunttinigeenin tarkempi tarkastelu paljasti samanlaisen DNA-koodisekvenssien mallin kuin aikaisemmassa tutkimuksessa tunnistetussa solukuolemismekanismissa: molemmissa oli runsaasti C- ja G-nukleotideja.
”Myrkyllisyys”, toteaa tohtori Murmann, ”liittyy C- ja G-rikkauksiin. Nuo samankaltaisuudet laukaisivat uteliaisuutemme. "
Ryhmä testasi toistuvien sekvenssien tuottamien pienten häiritsevien RNA: iden vaikutuksia laboratorion solulinjoista kasvatetuissa ihmisen ja hiiren syöpäsoluissa.
He testasivat niitä aivo-, rinta-, paksusuoli-, maksa-, keuhko-, munasarja- ja ihosyöpäsoluissa. ”Salamurhamolekyylit” tappoivat kaikki syöpäsolut sekä ihmisen että hiiren solulinjoista.
He testasivat myös molekyylien vaikutuksia eläviin hiiriin, joilla oli ihmisen munasarjasyöpä. Molekyylit toimitettiin nanohiukkasina, jotka vapauttivat lastin saavuttaessaan kasvaimet.
Tulokset osoittivat, että molekyylit hidastivat kasvaimen kasvua "ilman toksisuuden merkkejä hiirille" eikä myöskään todisteita siitä, että tuumorit kehittivät vastustuskykyä hoitoon.
Tiimi työskentelee nyt menetelmän parantamiseksi, jotta nanohiukkaset pääsisivät kasvaimiin tehokkaammin. Tutkijat haluavat myös löytää keinon pitää ne vakaina varastoinnin aikana.
