Mahdollinen uusi MS-lääke voi regeneroida myeliiniä
Uusi tutkimus voi johtaa multippeliskleroosin hoitoihin, jotka uudistavat myeliiniä, rasvakerrosta, joka eristää hermokuituja ja suojaa aivosolujen välisiä signaaleja.
New Yorkin Buffalon yliopiston tutkijat havaitsevat, että muskariinireseptorityyppi 3 (M3R) on remyelinaation "avain säätelijä", joka on prosessi, joka täydentää menetettyä myeliiniä.
M3R löytyy oligodendrosyyttien kantasolujen (OPC) pinnalta, myeliiniä tuottavien solujen esiasteista.
Reseptori on solupinnan proteiini, joka laukaisee tietyt solutoiminnot, kun se kohtaa vastaavan ainutlaatuisen molekyylin ja sitoutuu siihen.
Tutkijat osoittivat, että M3R: n estäminen lisäsi remyelinaatiota hiirissä, joihin ihmisen OPC: t oli siirretty.
Vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Fraser J.Sim, farmakologian ja toksikologian dosentti, ja hänen kollegansa kertovat havainnoistaan julkaisussa, joka on nyt julkaistu Journal of Neuroscience.
Multippeliskleroosi ja myeliinin menetys
Multippeliskleroosi (MS) on sairaus, joka tuhoaa aivoista, selkäytimestä ja näköhermosta muodostuvan keskushermoston hermokuituja ympäröivän myeliinivaipan.
Monet asiantuntijat uskovat, että tauti kehittyy, koska immuunijärjestelmä hyökkää myeliiniin ja sen muodostaviin soluihin ikään kuin ne olisivat uhka.
Kun myeliini tuhoutuu, se muodostaa vaurioita, jotka heikentävät hermosyitä pitkin kulkevia signaaleja, mikä johtaa häiriintyneeseen aivosolujen väliseen viestintään. Tutkijat ovat oppineet, että tauti vahingoittaa myös itse hermosoluja.
MS: llä on monia oireita, ja ne voivat vaihdella lievästä vaikeaan ja riippuvat siitä, mihin keskushermoston osaan se vaikuttaa.
Yleisiä varhaisia oireita ovat: näköongelmat ja silmäkipu; heikot ja jäykät lihakset, joskus tuskallisilla kouristuksilla; kihelmöinti raajoissa, kasvoissa ja rungossa; tasapainon vaikeudet; ja virtsarakon ongelmat.
Taudin edetessä näihin oireisiin voi liittyä voimakas väsymys, mielialan ja keskittymiskyvyn muutokset sekä suunnittelun ja päätöksenteon vaikeudet.
Oireet voivat tulla ja mennä, tai ne voivat jatkua ja pahentua. Ne voivat myös vaihdella henkilöstä toiseen, ja ne voivat myös muuttua samalla yksilöllä ajan myötä.
Arviot viittaavat siihen, että Yhdysvalloissa asuu jopa 350 000 ihmistä, joilla on diagnosoitu MS, ja naisilla on kaksinkertainen todennäköisyys sairastua miehiin.
Oligodendrosyytit ja myelinaatio
MS syntyy paitsi siksi, että myeliini hajoaa, myös siksi, että sen korjaaminen epäonnistuu. Tämä on saanut tutkijat miettimään, eikö remyelinaatiosta vastaavien solujen tuhoutuminen ole ainoa tekijä.
He alkoivat tutkia mahdollisuutta, että myelinoivien solujen esiasteet - OPC: t - eivät lisääntyneet ja kypsyneet. Tuloksena olisi solujen puute myeliinivaurioiden korjaamiseksi.
Lopulta he havaitsivat, että muskariinireseptorien estäminen oli tehokas tapa saada OPC: t kypsymään ja nopeuttamaan remyelinaatiota.
Mutta kuten kirjoittajat huomauttavat, tämän laboratoriotuloksen kääntämistä klinikaksi on rajoittanut muskariinireseptorien alatyypin "huono ymmärtäminen" ja kysymykset "jyrsijöiden ja ihmisten välisestä lajierosta".
Aikaisemmassa työssä tiimi oli ilmoittanut, että solifenasiini - lääke, joka oli jo hyväksytty virtsarakon ongelmien hoitoon - tukki reseptorin ja edisti remyelinaatiota eläimillä.
Tuossa tutkimuksessa ei kuitenkaan ollut selvää, "minkä spesifisen reseptorin kohdalla lääke toimi", kertoo professori Sim. Ei-toivottujen sivuvaikutusten rajoittamiseksi olisi parempi tietää tarkalleen mihin reseptorin alatyyppiin kohdistaa.
M3R: llä on rooli myeliinituotannossa
Viimeisimmässä tutkimuksessa tutkijat työskentelivät hiiren OPC: n, ihmisen OPC: n ja hiirten kanssa, johon oli siirretty ihmisen OPC: tä.
He havaitsivat, että M3R-reseptorin aktivointi johti solusignaaleihin OPC: ssä, jotka "viivästyttävät erilaistumista ja remyelinaatiota".
Lisäkokeet osoittivat, että M3R: n estäminen lisäsi remyelinaatiota hiiriin siirrettyjen ihmisen OPC: iden avulla.
Prof.Sim selittää, että heidän uudet löydöksensä tuovat kentän paremmalle asemalle M3R: ään kohdistuvien lääkkeiden kliinisten tutkimusten suorittamisessa MS-potilailla.
"Tämä työ osoittaa, että M3R: llä on toiminnallinen rooli ja jos se estetään, se voi parantaa myeliinikorjausta."
Professori Fraser J.Sim
