Tutkijat selvittävät, mikä johtaa tulehdukseen IBD: ssä
Tutkijat ovat äskettäin tunnistaneet mekanismin, joka säätelee suoliston tulehdusta tulehduksellisissa suolistohäiriöissä. Löytö voi johtaa joidenkin sairauksien, kuten haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, parempaan hoitoon ja diagnosointiin.
Tutkijat Sanford Burnham Prebysin (SBP) lääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa La Jollassa, Kaliforniassa ja Technion-Israelin teknologiainstituutissa Haifassa ovat tunnistaneet roolin RNF5-nimiselle proteiinille, jota on runsaasti suolistoa ympäröivissä soluissa.
He havaitsivat, että RNF5 kontrolloi S100A8: n, proteiinin, jonka tiedetään jo olevan tulehduksen promoottori, aktiivisuutta.
Manipuloimalla RNF5 geenin hiirissä, tutkijat havaitsivat, että RNF5 pitää S100A8: n vakaana suolen vuorauksen soluissa ja että sen puuttuminen vapauttaa S100A8: n tulehdusta edistävän voiman.
Tutkijat raportoivat uusista havainnoistaan tutkimuslehdessä, joka on lehdessä Soluraportit.
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on yleinen termi sellaisten häiriöiden kokoelmalle, jotka jatkuvasti sytyttävät maha-suolikanavan tai suoliston.
IBD: tä on kahta päätyyppiä: Crohnin tauti, joka voi tulehduttaa minkä tahansa suolen osan suun ja peräaukon välillä; ja haavainen paksusuolitulehdus, joka vaikuttaa pääasiassa paksusuoleen.
"Kiireellinen tarve" uusille IBD-hoidoille
IBD voi aiheuttaa oireita, jotka puolestaan aiheuttavat epämukavuutta, kipua ja tuskaa. Näitä ovat: ripuli, ummetus, peräsuolen verenvuoto, vatsakipu ja kouristukset sekä äkillinen ja kiireellinen tarve mennä vessaan.
Tautien torjunnan ja ehkäisyn keskusten (CDC) mukaan noin 3 miljoonaa aikuista Yhdysvalloissa raportoi saaneensa IBD-diagnoosin.
Nykyiset hoidot eivät toimi kaikissa tapauksissa, ja ne voivat myös heikentyä ajan myötä.
"IBD-potilaat tarvitsevat kiireellisesti uusia hoitoja", sanoo vanhempi tutkija Ze’ev A. Ronai, professori NCI: n nimeämässä SBP: n syöpäkeskuksessa.
Huolimatta siitä, että jo jonkin aikaa on ollut tiedossa, että tulehdukselliset proteiinit ovat mukana IBD: ssä, taustalla oleva ajomekanismi on pysynyt mysteerinä.
Viimeaikaiset havainnot ovat auttaneet ratkaisemaan suuren osan tästä mysteeristä, ja niiden pitäisi nyt johtaa johdonmukaisempiin kohdennettuihin hoitoihin.
RNF5 kohtelee tulehdusta edistävää S100A8: ta
Professori Ronai ja tiimi huomasivat, että hiiristä puuttui RNF5 geenillä oli vähän suoliston tulehdusta. He kuitenkin kehittivät akuutin koliitin, kun ne altistettiin dekstraaninatriumsulfaatille, joka on tulehdusta indusoiva yhdiste. Tämä testi ehdotti, että RNF5: llä voi olla keskeinen rooli tulehduksen pysäyttämisessä.
Tutkijat etsivät sitten tulehdusta edistäviä proteiineja, joita RNF5 saattaa pitää kurissa, ja päättivät, että todennäköisin ehdokas oli S100A8, joka oli jo sidottu useisiin tulehdustiloihin ja jota käytetään myös biomarkkerina IBD-diagnoosin helpottamiseen.
RNF5poistetuilla hiirillä oli myös korkeampi S100A8-arvo veressä ja suolistossa vuoraavissa soluissa. Hiirille S100A8-neutraloivien vasta-aineiden antaminen lopetti myös akuutit koliittioireet, mikä vahvisti proteiinin roolin tulehduksen ajamisessa.
"Tuloksemme", sanoo professori Ronai, "osoittavat, että RNF5 on lukko, joka pitää tärkeän tulehdusproteiinin hallinnassa."
Lukon rikkominen on kuin "Pandoran laatikon avaaminen", hän lisää, ja tuloksena on, että "S100A8 vapautuu tulehduksen aiheuttamiseksi".
Tulokset vahvistettiin ihmisnäytteillä
Viimeisessä kokeiden sarjassa tutkijat vahvistivat löydöksensä ihmisen suolinäytteistä. He testasivat kudosnäytteitä, jotka oli otettu 19 haavaista paksusuolentulehdusta sairastavan ihmisen suolesta, ja verrattiin tuloksia terveille kudoksille tehtyihin testeihin.
Testit paljastivat, että matala RNF5- ja korkea S100A8-taso korreloivat taudin vakavuuden kanssa, mikä heijasteli tutkimuksen tuloksia RNF5poistetut hiiret.
Tulokset ovat yhdenmukaisia ajatuksen kanssa siitä, että IBD saattaa reagoida lääkkeisiin, jotka joko deaktivoivat S100A8: n tai säätelevät RNF5: tä, prof. Ronai ehdottaa.
"RNF5 näyttää myös olevan potentiaalinen ennustaja taudin vakavuudesta, ja sitä voidaan käyttää diagnostisena merkkiaineena", hän päättelee.
"Kun olemme tunnistaneet S100A8: n proteiiniksi, jota RNF5 säätelee suolistoa ympäröivissä soluissa, huomasimme, että olemme saattaneet tunnistaa tärkeän toimijan IBD: ssä."
Prof. Ze’ev A.Ronai
