Influenssarokotteet voivat kutistaa kasvaimia ja lisätä syöpähoitoa
Viimeaikaiset hiirimallien kokeet ovat osoittaneet, että inaktivoidun influenssaviruksen ruiskuttaminen syöpäkasvaimiin saa ne kutistumaan ja lisää immunoterapian tehokkuutta.
Syöpäkasvainten suhteen monet tekijät vaikuttavat siihen, reagoivatko ne hoitoon. Yksi näistä on, ovatko kasvaimet "kuumia" vai "kylmiä". Mitä tämä tarkoittaa?
Viime vuosina uudenlainen syöpähoito on suosittu: immunoterapia. Tämä hoitomuoto tehostaa kehon omaa immuunivastetta syöpäkasvaimiin.
Kuitenkin, jotta terapialla olisi paremmat mahdollisuudet toimia, kasvainten on oltava "kuumia" kasvaimia - toisin sanoen niiden on sisällettävä immuunisoluja. Jos kasvain ei sisällä (tarpeeksi) immuunisoluja tai sisältää immunosuppressiivisia soluja, sitä kutsutaan "kylmäksi" kasvaimeksi.
Yksi kysymys, johon tutkijat ovat yrittäneet vaikeasti vastata, on: Kuinka voimme muuttaa kylmät kasvaimet kuumiksi kasvaimiksi, jotka reagoivat immunoterapiaan?
Tutkijaryhmä Rush University Medical Centeristä Chicagossa, IL, on nyt löytänyt tehokkaan tavan tehdä tämä käyttämällä inaktivoituja influenssaviruksia - lähinnä influenssarokotteita - hiirimallikokeissa.
Tutkijat selittävät prosessinsa ja havaintonsa tutkimuslehdessä, joka on nyt lehdessä PNAS.
Uusi lähestymistapa kutistaa kasvaimia hiirissä
Tutkijat saivat idean uudesta tutkimuksestaan tarkastelemalla tietoja National Cancer Instituteista. Tiedot osoittivat, että keuhkosyöpää sairastavilla, jotka olivat myös olleet sairaalassa influenssaan liittyvien keuhkoinfektioiden kanssa, oli taipumus elää pidempään kuin keuhkosyöpää sairastavilla, joilla ei ollut ollut influenssavirusta.
Kun he loivat tämän skenaarion hiirimalleissa, tutkijat vahvistivat, että syöpäkasvaimet ja influenssaan liittyvät infektiot kärsivät yleensä kauemmin.
Jatkossa tiimi haluaa "ymmärtää, kuinka voimakkaat immuunivasteemme taudinaiheuttajia, kuten influenssaa ja niiden komponentteja vastaan, voisivat parantaa paljon heikompaa immuunivastettamme joitain kasvaimia vastaan", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja tohtori Andrew Zloza.
"Kuitenkin", hän lisää, "monia tekijöitä, joita emme ymmärrä elävistä infektioista, ja tämä vaikutus ei toistu kasvaimissa, joissa influenssainfektioita ei luonnollisesti esiinny, kuten iho."
Joten tutkijat injektoivat inaktivoitua influenssavirusta melanoomakasvaimiin hiirimalleissa.
He havaitsivat, että tämä “rokote” muutti kasvaimet kylmästä kuumaksi lisäämällä dendriittisolujen pitoisuutta kasvaimissa. Nämä solut voivat stimuloida immuunivastetta, ja todellakin ne johtivat CD8 + T-solujen lisääntymiseen. Nämä voivat tunnistaa ja tuhota syöpäsolut.
Tämän seurauksena hiirten melanoomakasvaimet joko kasvoivat hitaammin tai alkoivat kutistua.
Tutkijat näkivät myös, että influenssarokotteen antaminen melanoomakasvaimeen hiiren kehon toisella puolella johti paitsi injektoidun kasvaimen kasvun vähenemiseen myös toisen kasvaimen hitaampaan kasvuun eri puolella ruumis, jota he eivät olleet pistäneet.
Tutkijat näkivät samanlaisia tuloksia annettaessa influenssarokotetta metastaattisen kolmois-negatiivisen rintasyövän kasvaimiin hiirimalleissa.
"Tämän tuloksen perusteella toivomme, että [ihmisissä] yhden kasvaimen ruiskuttaminen influenssarokotteella johtaa immuunivasteisiin myös muissa kasvaimissaan", sanoo tohtori Zloza.
Flunssa-laukaukset voivat lisätä immunoterapiaa
"Menestyksemme luomallamme influenssarokotteella saivat meidät miettimään, voisiko jo [elintarvike- ja lääkevirasto] hyväksyttyjä kausiluonteisia influenssarokotteita käyttää uudelleen syövän hoitona", tohtori Zloza lisää.
"Koska niitä on käytetty miljoonissa ihmisissä ja niiden on jo osoitettu olevan turvallisia, ajattelimme, että influenssakuvien käyttö syövän hoitoon voitaisiin tuoda potilaille nopeasti."
Tohtori Andrew Zloza
Siksi tutkijat työskentelivät erityisesti suunniteltujen hiirimallien kanssa, joihin he pystyivät siirtämään sekä kasvaimia että immuunisoluja ihmisiltä, joilla on keuhkosyöpä ja metastaattinen melanooma.
Tohtori Zloza ja hänen kollegansa havaitsivat, että näiden ihmisperäisten kasvainten ruiskuttaminen säännöllisellä, FDA: n hyväksymällä flunssan laukauksella johti niiden kutistumiseen.
"Tällainen [siirto] antaa meille mahdollisuuden käyttää potilasluokan lääkkeitä elävässä järjestelmässä. Tämä on niin lähellä kuin voimme päästä testaamaan jotain ennen kliinistä tutkimusta ”, hän selittää.
Tutkijat halusivat myös nähdä, voisivatko he käyttää influenssakuvia adjuvanttiterapiana - toisin sanoen apuna olemassa oleville syöpälääkkeille.
Joten lisäkokeissa he antoivat influenssakuvat immunoterapian muodon rinnalla, joka perustuu immuunipisteen estäjiin. Nämä ovat lääkkeitä, jotka stimuloivat immuunisoluja hyökkäyksen aikaan saamiseksi syöpäkasvaimia vastaan.
Tätä tehdessään tutkijat löysivät kaksi asiaa. Ensimmäinen oli se, että influenssarokotteet pystyivät vähentämään kasvaimen kasvua itsestään riippumatta siitä, reagoiko kohdennettu tuumori tarkistuspisteen estäjähoitoon vai ei.
Toinen oli se, että kun kasvain reagoi immunoterapiaan, flunssa-ammuttu yhdistelmä johti entistä selvempään kasvaimen kasvun vähenemiseen.
"Nämä tulokset viittaavat siihen, että lopulta sekä [ihmiset], jotka reagoivat, että jotka eivät reagoi muihin immunoterapioihin, voivat hyötyä influenssarokotteiden injektoinnista kasvaimeen, ja se voi lisätä pientä osaa potilaista, jotka ovat nyt pitkäaikaisia immunoterapioihin , Sanoo tohtori Zloza.
"Koska ihmiset ja hiiret ovat noin 95% geneettisesti identtisiä, toivotaan, että tämä lähestymistapa toimii potilailla. Seuraava suunniteltu vaihe on kliinisten tutkimusten tekeminen eri tekijöiden testaamiseksi ”, hän päättelee.
