TULEHDUS TYYPIN 2 DIABETEKSESSA: TUTKIMUS KUMOSI AIEMMAT AJATUKSET

Uusi tutkimus hajottaa yleisen käsityksen siitä, että glukoosi ajaa tulehdusta liikalihavuuteen liittyvässä tyypin 2 diabeteksessa. Tulokset voivat selittää, miksi niin monet hoidot komplikaatioiden estämiseksi tyypin 2 diabeteksessa ovat epäonnistuneet.

Tutkijat käyttivät soluviljelykokeita paljastamaan, että solujen mitokondrioiden viat sekä altistuminen tietyntyyppisille rasvoille aiheuttavat tulehdusta tyypin 2 diabeteksessa.

Krooninen tulehdus on monien diabeteksen komplikaatioiden, myös sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien, perimmäinen syy.

Tähän asti tieteellinen yksimielisyys on ollut, että glukoosi ajaa tulehdusta tyypin 2 diabeteksessa.

Mutta uusi tutkimus torjuu tätä suosittua käsitystä ja viittaa sen sijaan korkeaan lipidien tasoon ja vikoihin mitokondrioissa - pienissä energiaa vähentävissä organelleissa solujen sisällä.

Barbara Nikolajczyk Kentuckyn yliopiston farmakologian ja ravintotieteiden osastolta Barnstable Brown Diabetes Center Lexingtonissa on uuden tutkimuksen pääkirjoittaja.

Nikolajczyk ja hänen tiiminsä lähtivät hypoteesista, jonka mukaan tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten immuunisolut tuottavat energiaa hajottamalla glukoosia glykolyysin avulla.

Glykolyysi on sarja reaktioita, jotka muuttavat glukoosin energiaksi. Muun tyyppiset tulehdukset luottavat myös tähän prosessiin.

Uuden tutkimuksen tulokset - ilmestyvät kuitenkin lehdessä Solujen aineenvaihdunta - kumosi tutkijoiden lähtökohdan.

Kokeet paljastavat yllättäviä tuloksia

"Käytimme yksinomaan ihmisistä peräisin olevia immuunisoluja kaikkeen työhön", Nikolajczyk selittää.

Hän lisää, että hän ja hänen tiiminsä ovat aiemmin tunnistaneet tulehdusta ehkäiseviä T-soluja, joilla on ihmisille ominainen profiili, mikä selittää, miksi eläinmallit eivät olisi olleet hyödyllisiä nykyisessä tutkimuksessa.

Tutkijat vertasivat näytteitä 42 lihavalta ihmiseltä, joilla ei ollut tyypin 2 diabetesta, ja näytteitä 50 ihmiseltä, joilla oli sekä liikalihavuus että diabetes.

Tutkijat sulkivat pois näytteet ihmisistä, jotka olivat tupakoitsijoita, käyttivät insuliinia, olivat ottaneet antibiootteja tai tulehduskipulääkkeitä, samoin kuin niitä, joilla oli aiemmin ollut muita tulehduksellisia tai autoimmuunisairauksia.

Nikolajczyk ja tiimi eristivät immuunisoluja, nimeltään CD4 + T-solut, ja tekivät useita soluviljelykokeita, jotka paljastivat, että glykolyysi ei aja kroonista tulehdusta.

"[A] aktivoidut immuunisolut ja puhdistetut CD4 + T-solut" tyypin 2 diabetesta sairastavilta ihmisiltä ovat "voimakkaasti puolueellisia" kohti glykolyysiä, kirjoittavat kirjoittajat. Kuitenkin glukoosinälkäkokeet, jotka on suunniteltu ohjaamaan tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten solut "pois glykolyysistä ja kohti vaihtoehtoisia polttoainelähteitä", eivät normalisoineet T-solujen tulehdusprofiilia, kuten tutkijat odottivat.

Tämä odottamaton tulos, selittävät kirjoittajat, osoittaa, että "glykolyysi yhtenee, mutta ei polttoaineena [tyypin 2 diabeteksen] tulehdusta."

Sen sijaan kokeet paljastivat, että tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten T-soluilla oli joukko mitokondriovikoja. He havaitsivat myös, että muutokset "rasvahappojen tuonnissa tai hapettumisessa" laukaisevat tulehduksen terveissä soluissa.

Nikolajczyk ja kollegat toteavat:

"Mitokondrioiden muutokset yhdessä rasvahappometaboliittien kanssa aktivoivat tulehduksen."

Tutkimus voi selittää, miksi hoidot epäonnistuvat

Kirjoittajat laajentavat havaintojensa merkitystä. He kirjoittavat, että liikalihavuuteen liittyvän tulehduksen tärkeimmän tekijän tunnistaminen on kriittistä aineenvaihduntahäiriöiden ehkäisemisessä tai hoidossa liikalihavilla.

"Tietomme osoittavat yllättäen, että glukoosi, joka aiheuttaa tulehdusta muissa yhteyksissä, on välttämätöntä tyypin 2 diabetekseen liittyvälle tulehdukselle."

"Sen sijaan solun voimalaitoksen tai mitokondrioiden osittaiset viat lisäävät tulehdusta, mutta vain soluissa, joita ylipainoisissa lipidityypeissä ja tyypin 2 diabeteksessa lisää stressiä", he selittävät.

Koska nykyiset diabeteksen tavanomaiset hoidot keskittyvät glukoosin hallintaan, yllättävät havainnot "herättävät kliinistä huolta siitä, että lipidit jatkavat tulehduksen ja siten aineenvaihdunnan toimintahäiriöiden syntymistä" jopa diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on hyvä glukoosin hallinta.

"Aggressiivinen verensokerin hallinta diabeteksen komplikaatioiden riskin pienentämiseksi on ollut useimpien tyypin 2 diabetesta sairastavien ihmisten tavoite vuosikymmenien ajan", Nikolajczyk painottaa.