Haimasyöpäsolut leviävät "kouluttamalla" kasvainympäristöä

Uusi tutkimus hiirillä paljastaa "aiemmin tuntemattomia" molekyylejä, joita haimasyöpäsolut käyttävät kasvainten ympärillä olevan ympäristön muokkaamiseen ja mahdollistavat niiden leviämisen.

Uusi tutkimus auttaa selittämään, miksi haimasyöpäsolut leviävät niin nopeasti.

Haimasyöpä on yksi aggressiivisimmista syövän muodoista.

Suurimman osan ajasta tila on jo edennyt pitkälle, kun lääkärit diagnosoivat sen.

Joidenkin arvioiden mukaan keskimääräinen viiden vuoden eloonjäämisaste haimasyövässä on noin 8%.

Usein syöpä leviää hiljaa muihin elimiin ennen havaitsemista, mikä voi alentaa eloonjäämisasteen 3 prosenttiin.

Kaikki haimasyövät eivät kuitenkaan metastaaseja. Uuden tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, miksi jotkut haiman kasvaimet leviävät, kun taas toiset rajoittuvat haimaan.

Paul Timpson - Garvanin lääketieteellisen tutkimuksen instituutin invasiivisten ja etäpesäkkeiden laboratorion johtaja Darlinghurstissa Australiassa - johti uutta tutkimusta yhdessä Thomas Coxin kanssa, joka on Matrix- ja Metastasis-ryhmän johtaja samassa instituutissa.

Timpson ja Cox pyrkivät vertaamaan metastasoituneiden haimasyöpien kasvainten ympärillä olevaa kudosta niihin, joilla ei ollut metastaaseja. Tällä kudoksella on nimi "matriisi", ja sen tehtävänä on pitää eri solut yhdessä.

Hiirimallin avulla tutkijat tutkivat syöpään liittyvien fibroblastien alatyyppejä ja tapaa, jolla ne olivat vuorovaikutuksessa haimasyöpäsolujen kanssa. Fibroblastit luovat kollageenia ja ovat avainasemassa solunulkoisen matriisin rakentamisessa.

Timpson, Cox ja heidän kollegansa tutkivat syöpäsoluja, joilla oli erilaisia ​​mutaatioita geenissä TP53. Tämä on geeni, joka koodaa tuumorisuppressoriproteiinia p53.

He ovat julkaisseet tutkimuksensa tulokset lehdessä Luontoviestintä.

Perlecan ”kouluttaa” kasvainympäristöä

Ryhmä käytti massaspektrometrianalyysiä tutkiakseen metastaattisten kasvainfibroblastien ja haimasyöpäsolujen välisiä molekyylivuorovaikutuksia ja ei-metastaattisten fibroblastien ja syöpäsolujen välistä vuorovaikutusta.

"Löysimme aikaisemmin tuntemattoman matriisimolekyylisarjan, jota aggressiiviset haimasyöpäsolut käyttävät ympäröivän kudoksen muokkaamiseen, jotta voidaan suojata niitä kemoterapialta ja helpottaa paeta ympäri kehoa", Cox sanoo.

"Tutkimuksen mukaan" tämän prometastaattisen ympäristön keskeinen komponentti "on proteiini nimeltä perlekaani. Perlekaani sitoo useita kasvutekijöitä samoin kuin matriisikomponentit, mukaan lukien kollageeni.

Perlekaanin roolin selvittämiseksi tuumorin leviämisen edistämiseksi tutkijat käyttivät aggressiivisen haimasyövän hiirimallia ja muokkaivat jyrsijöiden geenejä niin, että heillä oli vähemmän perlakaania.

Köyhdyttävä perlakaani teki kasvaimista alttiimpia kemoterapialle ja pysäytti kasvainten leviämisen. Tämä pidensi hiirien eloonjäämistä.

Lisäksi tutkijat uskovat, että syövän fibroblastit käyttävät perlakaania "kouluttamaan" ympäröivää ympäristöä auttaen syöpäsoluja leviämään nopeammin.

Ensimmäisen tutkimuksen kirjoittaja Claire Vennin, tutkijatohtori, selittää havainnot edelleen:

"Tuloksemme viittaavat siihen, että jotkut haimasyöpäsolut voivat" kouluttaa "fibroblasteja kasvaimessa ja sen ympäristössä. Tämä antaa fibroblastien muokata matriisia ja olla vuorovaikutuksessa muiden, vähemmän aggressiivisten syöpäsolujen kanssa tavalla, joka tukee syöpäsolujen kykyä levitä. "

Claire Vennin

"Tämä tarkoittaa, että kasvavassa kasvaimessa jopa pieni määrä aggressiivisia metastaattisia soluja - muutama huono omena - voi auttaa lisäämään muiden, vähemmän aggressiivisten syöpäsolujen leviämistä."

Siksi tutkimuksen tekijät ehdottavat, että perlekaani ja kasvainta ympäröivä ympäristö ovat päteviä kohteita taistelussa haimasyöpiä vastaan.

”Useimmat syöpähoidot tähtäävät nykyään itse syöpäsoluihin. Kasvainten ympäristö on potentiaalinen käyttämätön syöpäterapiaresurssi, jota aiomme tutkia edelleen ", Timpson sanoo.

"Uskomme, että tuumorin fibroblastien kohdentamisesta olisi tärkeää hyötyä yhdistettynä itse syöpäsoluihin kemoterapialla", Vennin lisää.

"Jos voimme kohdistaa nimenomaan [ihmisten] aggressiiviset fibroblastit, joilla on tarkat geneettiset muutokset, voimme tehdä niistä alttiimpia tällä hetkellä hyväksytyille hoidoillemme, mikä muuttaisi merkittävästi tapaa, jolla hoidamme tätä aggressiivista syöpää", hän päättelee.