Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä reagoi uuteen kaksoiskohteluterapiaan
Kokeellinen hoito on osoittanut lupaavia tuloksia erityisen aggressiivisen rintasyövän torjunnassa rajoitetuilla hoitovaihtoehdoilla.
Äskettäin tehty tutkimus on paljastanut, että uusi hoito vähensi kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän kasvua ja leviämistä hiirissä.
Lähestymistavassa proteiini estää kaksi kasvumekanismia, jotka auttavat rintasyöpäsoluja lisääntymään ja siirtymään.
Proteiini, jolla on nimi tubulointerstitiaalinen nefriittiantigeenin kaltainen 1 (TINAGL1), esiintyy luonnollisesti kehossa.
Tutkimus viittaa siihen, että TINAGL1: n synteettinen tai rekombinanttiversio voisi vähentää kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän kasvua ja leviämistä.
Raportti havainnoista on nyt lehdessä Syöpäsolu.
"Ihmiset ovat yrittäneet", New Yorkin Princetonin yliopiston molekyylibiologian professori Yibin Kang sanoo "estää tämän syöpämuodon leviämisen, mutta yritykset ovat toistaiseksi epäonnistuneet, koska jos yrität yhtä lähestymistapaa, syöpäsolut kompensoivat löytämällä keinon paeta. "
"Tämän uuden lähestymistavan avulla hoito estää molemmat reitit samanaikaisesti", hän lisää.
Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Rintasyöpä on sairaus, joka kehittyy, kun rintakudoksen solut kasvavat epänormaalisti ja lisääntyvät.
Hormonit estrogeeni ja progesteroni sekä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -proteiinin ylimäärä ovat rintasyövän tunnettuja tekijöitä.
Testaamalla näytteet rintasyöpäkudoksesta hormonireseptoreiden ja HER2-tasojen suhteen lääkärit voivat suositella hoitoja, jotka toimivat vähentämällä näiden kuljettajien voimaa.
Noin kaksi kolmasosaa rintasyöpistä testaa positiivisesti joko estrogeeni- tai progesteronireseptorit tai molemmat. Noin 20 prosenttia testaa positiivisen ylimääräisen HER2: n.
Rintasyövän diagnoosin saaneista 12–17 prosentista ihmisistä testi on kuitenkin negatiivinen sekä hormonireseptoreille että korkealle HER2: lle. Toisin sanoen se on kolminkertainen-negatiivinen.
Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, koska syöpä ei todennäköisesti reagoi hormonihoitoon, kuten tamoksifeeniin tai HER2-hoitoon, kuten trastutsumabiin.
Kolmoisnegatiiviset rintasyövät ovat myös yleensä aggressiivisempia. Ne leviävät todennäköisemmin muihin kehon osiin ja palaavat takaisin hoidon jälkeen.
TINAGL1 toimii kahdella tavalla
Viimeaikainen tutkimus viittaa siihen, että synteettinen TINAGL1 voisi olla lupaava ehdokas kaivattua uutta kolmois-negatiivista rintasyöpähoitoa varten.
Yksi tapa, jolla TINAGL1 toimii, on vähentää epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) proteiinin aktiivisuutta. Tietyt mutaatiot EGFR-geenissä lisäävät kasvusignaaleja soluille kasvaimen kasvun ja leviämisen edistämiseksi.
Kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä EGFR: ään kohdennetut hoidot johtavat kuitenkin yleensä siihen, että syöpäsolut löytävät vaihtoehtoisia kasvureittejä.
Toinen tapa, jolla TINAGL1 toimii, on häiritsemällä reittiä, johon osallistuu proteiinifokaalinen adheesiokinaasi (FAK) ja molekyyliryhmä, jota kutsutaan integriineiksi.
Tämä häiriö häiritsee syöpäsolujen kykyä kasvaa, siirtyä, tarttua toisiinsa ja luoda uusia kasvaimia muihin kehon osiin.
Vahvat yhteydet TINAGL1: n ja tulosten välillä
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa tutkijat tutkivat yli 800 näytettä ihmisen rintakasvaimista.
He havaitsivat, että näytteillä ihmisiltä, joilla oli edistyneempiä kasvaimia ja lyhyemmät eloonjäämisajat, TINAGL1-taso oli alhaisempi.
Parempien tulosten saaneiden ihmisten näytteillä oli kuitenkin yleensä korkeampi TINAGL1-pitoisuus.
Nämä yhteydet olivat erityisen vahvoja kudoksissa, jotka tulivat ihmisiltä, joilla oli kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä.
Kun he suunnittelivat hiiren syöpäsoluja ekspressoimaan korkeita TINAGL1-tasoja, tutkijat havaitsivat, että tuloksena olevat kasvaimet kasvoivat hitaammin ja eivät todennäköisesti levinneet keuhkoihin.
TINAGL1: n antaminen rintasyöpää sairastaville hiirille 7 viikon ajan myös pysäytti kasvaimen kasvun ja levisi keuhkoihin ilman merkittäviä haittavaikutuksia.
Hoito oli edelleen tehokasta, kun hiiret saivat sen, kun kasvaimet olivat alkaneet levitä.
Kirjoittajat päättelevät:
"Tuloksemme viittaavat [TINAGL1]: ksi terapeuttisena aineena [kolmois-negatiivinen rintasyöpä] estämällä kaksinkertaisesti integriini / FAK- ja EGFR-signaalireitit."
