Anhedonian ymmärtäminen: Mitä tapahtuu aivoissa?
Anhedonia eli kyvyttömyys tuntea nautintoa miellyttävän toiminnan aikana esiintyy osana monia olosuhteita. Sitä pidetään myös masennuksen keskeisenä piirteenä. Tässä Spotlight-ominaisuudessa tutkimme, mitä aivoissa tapahtuu.
Suurin osa ihmisistä menettää jossain vaiheessa elämässään kiinnostusta asioista, jotka ennen heitä innostivat.
Anhedonia kuitenkin vie tämän menetyksen rajoilleen; on mahdotonta saada nautintoa asioista, jotka kerran herättivät jännitystä, kuten musiikista, seksistä, ruoasta ja keskustelusta.
Vakavan masennushäiriön lisäksi se voi esiintyä osana muita sairauksia, mukaan lukien skitsofrenia, psykoosi ja Parkinsonin tauti, sekä anorexia nervosa ja päihteiden väärinkäyttöhäiriöt.
Se voi jopa olla osallisena yksilön halussa hemmotella riskialtista käyttäytymistä, kuten laskuvarjohyppy.
Viime vuosina anhedonia on saanut enemmän huomiota. Osa syystä tähän on se, että se ennustaa kuinka hyvin masennusta sairastava reagoi hoitoon.
Yleiset masennuslääkkeet toimivat yleensä vähemmän hyvin ihmisillä, joilla on masennus ja anhedonia kuin niillä, joilla on masennus ilman anhedoniaa.
Koska masennuksen hoitaminen on niin haastavaa, kaikki lisäkäsitykset ovat tervetulleita. On näyttöä siitä, että anhedonian esiintyminen lisää itsemurhan riskiä, joten jos yhteys todistetaan, anhedonian tunnistaminen ja hoitaminen voisi pelastaa ihmishenkiä.
Miltä anhedonia tuntuu?
Seuraavassa on ote omakohtaisesta tilistä, jotta saat paremman käsityksen siitä, miltä anhedonia tuntuu.
”Viimeisten seitsemän vuoden aikana minulla on ollut pienin tunteiden välkkyminen, ja päivittäin tuntemani on käytännössä nolla. Minulla ei ole haluja todella puhua, koska mikään tekemäni ei ole palkitsevaa tai tyydyttävää. Tämä on anhedoniani ydin, oire masennuksesta. "
”Pohjimmiltaan en saa mitään päivittäisestä elämästäni; maailmani on kylmä ja sellaisenaan se saa elämän näyttämään samalla tavalla. Kaikki mitä katson, kaikki mitä teen, näyttää ja tuntuu samalta. "
Mitä aivoissa tapahtuu?
Kuten minkä tahansa emotionaalisen reaktion tutkimisessa, tarina ei ole yksinkertainen. Aivojen piiri on tiheä, sekava ja uskomattoman kiireinen.
Anhedonia ei ole vain vähäinen suklaan maun arvostus; taustalla olevat palkkiomekanismit ovat heikentyneet.
Tähän saattaa liittyä muutoksia mielenkiinnon, motivaation, ennakoinnin, odotusten ja vaivojen ennustamisen tasoissa, jotka kaikki ovat itsessään monimutkaisia ja jotka kaikki käsittelevät erilaiset mutta päällekkäiset hermopiirit.
Anhedonia ja palkinto
On todisteita siitä, että monet anhedoniapotilaat voivat kokea nautintoa samalla tavalla kuin muu väestö - vain motivaation, ennakoinnin ja palkkion suhteen on jotain vikaa.
Anhedoniaa sairastaville ihmisille palkitsemisprosessi on muuttumaton. On vaikea löytää, mikä osa prosessista on irronnut.
Esitän esimerkin, jotta voin ymmärtää nautinnon eri puolien vuorovaikutusta. Jos koemme jotain ja nautimme siitä - syömme esimerkiksi uuden tyyppistä karkkia -, saatamme haluta tehdä sen uudelleen.
Jos karkki maksaa kuitenkin 1000 dollaria kappaleelta, emme ehkä häiritse. Tai vastaavasti, jos sen tiedetään aiheuttavan syöpää, me todennäköisesti annamme sille piti.
Jos karkki on ilmaista ja turvallista, me kuitenkin piilotamme sisään. Jos meidän täytyy kävellä seuraavaan huoneeseen saadaksemme palan, teemme todennäköisesti vaivaa. Mutta jos se sijaitsee puolen mailin päässä, voimme ajatella. Ja jos se on seuraavassa kaupungissa, me luopumme ilosta.
Mutta vaikka karkki olisi terveellistä, se asetettaisiin viereiselle pöydälle ja ilmaiseksi, voimme ottaa palan, vaikka olisimme juuri syöneet kolmen ruokalajin aterian.
Halu, motivaatio ja asioista saatu ilo ovat sujuvia.
Vaikka tämä erityinen esimerkki on yksinkertainen, se osoittaa, miten aivomme tekevät laskelmia riskeistä, eduista ja voittoista käyttämällä useita aivojen alueita, usein ilman tietoista panostustamme.
Mistä meidän pitäisi aloittaa tässä mielessä? No, monien vuosien ajan osa ydingangliasta, jota kutsutaan nucleus accumbensiksi, on kutsuttu "nautintokeskukseksi".
Ei ole yllättävää, että se liittyy anhedoniaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mukana on myös muita aivojen alueita, mukaan lukien:
- prefrontal cortex, joka on mukana suunnittelussa ja persoonallisuuden ilmaisussa
- amygdala, joka käsittelee tunteita ja on mukana päätöksenteossa
- striatum, joka on alue, jossa on ydin accumbens, liittyy palkitsemisjärjestelmään
- insula, jonka uskotaan olevan tärkeä tietoisuuden ja itsetietoisuuden kannalta
Prefrontaalinen aivokuori näyttää tärkeältä palkkioiden korkean tason käsittelyssä, mukaan lukien kustannus-hyötyanalyysi ja päätöksenteko. Sen yhteydet ventral striatumiin näyttävät olevan erityisen tärkeitä motivaation ja siten anhedonian kannalta.
Välittäjäaineiden rooli
Neurotransmitterien epätasapainoa on tutkittu myös anhedonian suhteen. Dopamiini on erityisen mielenkiintoinen johtuen sen osallistumisesta palkkareitteihin sekä siitä, että sitä ilmentyy suurina määrinä accumbens-ytimessä.
Itse asiassa vähentyneen dopamiiniekspression masentuneiden ihmisten vatsakalvossa havaittiin korreloivan hyvin anhedonian vakavuuteen, mutta ei yleisesti masennusoireisiin.
Dopamiinin suhde anhedoniaan ja palkkioon on kuitenkin monimutkainen. Alentuneilla dopamiinitasoilla aivojen eri osissa voi olla erilaisia vaikutuksia.
Esimerkiksi insuliinin lisääntyneellä dopamiinilla on päinvastainen vaikutus vaivapohjaiseen päätöksentekoon kuin lisääntynyt dopamiini vatsakalvossa. Joten dopamiini ei todennäköisesti kerro koko tarinaa.
GABA: lla (estävä neurotransmitteri), glutamaatilla (eksitatorinen välittäjäaine), serotoniinilla ja opioideilla voi myös olla oma osuutensa.
Esimerkiksi masennusta sairastavilla ihmisillä, joilla on myös voimakas anhedonia, näyttää olevan alentunut GABA-taso. Ja masentuneet ihmiset, joiden opioidiaktiivisuus on vähentynyt, kokevat vähemmän mielihyvää positiivisten vuorovaikutusten aikana.
Mahdollinen rooli tulehdukselle
Masennus ja tulehdus ovat olleet yhteydessä jo jonkin aikaa. Tutkijat ovat mittaaneet tulehdusyhdisteiden lisääntynyttä masennusta sairastavilla ihmisillä. Näitä kemiallisia tunnusmerkkejä ovat sytokiinit ja C-reaktiiviset proteiinit.
Tutkimus masennuksesta kärsineistä, julkaistu lehdessä Molekyylipsykiatria Vuonna 2015 havaittiin, että lisääntyneet C-reaktiivisen proteiinin tasot liittyivät heikentyneeseen yhteyteen vatsan striatumin ja ventromediaalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä (mikä on tärkeää motivaatiossa) ja lisääntyneeseen anhedoniaan.
Muut tutkimukset ovat tuottaneet samanlaisia löydöksiä, joten tulehdus näyttää vaikuttavan sekä masennukseen että anhedoniaan.
Vaikka anhedonian ja tulehduksen välinen yhteys näyttää ehkä odottamattomalta, on järkevää, kun joku kuorii kerrokset takaisin. Sytokiinit voivat vaikuttaa välittäjäaineen aineenvaihduntaan ja aivotoimintaan.
Sytokiinit edistävät myös ns. Sairauskäyttäytymistä - mukaan lukien letargia, huonovointisuus, ruokahaluttomuus, uneliaisuus ja kipuherkkyys - joilla kaikilla on yhtäläisyyksiä masennukseen. Ja ihmiset, joille tehdään sytokiinihoito syöpään, ilmoittavat usein masennusoireista.
Vaikka meillä ei ole täydellistä ymmärrystä anhedonian alkuperästä, tähän mennessä tehty tutkimus kertoo meille, että se on monitahoinen ja - hyvin todennäköisesti - erilainen henkilöittäin.
Anhedonian hoito
Tällä hetkellä anhedoniaan kohdistuvia hoitoja ei ole. Sitä hoidetaan yleisesti sen ehdon lisäksi, että se on osa - esimerkiksi selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä määrätään usein masennusta sairastaville henkilöille.
On yhä enemmän todisteita siitä, että tavanomaiset masennushoidot eivät tee mitään anhedonian hoidossa ja mikä vielä pahempaa, voivat lisätä ongelmaa aiheuttamalla emotionaalista tylsistymistä, seksuaalista anhedoniaa ja anorgasmiaa tai kyvyttömyyttä orgasmeihin.
Tämä negatiivinen vuorovaikutus voi johtua siitä, että serotoniini estää dopamiinin vapautumista tietyillä aivojen alueilla, mikä mahdollisesti häiritsee palkkioita, motivaatiota ja mielihyväpiirejä.
Positiivisesti voidaan todeta, että viime aikoina on ollut kiinnostusta anestesia-ketamiinista potentiaalisena anhedonian vastaisena lääkkeenä. Ketamiini on osoittautunut lupaukseksi masennuksen hoitoon, joka vähentää nopeasti oireita sekä masennuksen että kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä.
Tutkimus, joka julkaistiin lehdessä Luonto Vuonna 2014 pyrittiin erityisesti selvittämään, voisiko sillä olla vaikutusta myös anhedoniaan. Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset olivat jo tuottaneet mielenkiintoisia tuloksia, mutta tämä oli ensimmäinen kerta, kun ketamiinia oli tutkittu ihmisillä.
Erityisesti tutkimuksessa tarkasteltiin hoitoresistenttiä kaksisuuntaista mielialahäiriötä. Kirjoittajat päättelivät, että "ketamiini alensi nopeasti anhedonian tasoa".
Itse asiassa vähennys tapahtui 40 minuutissa ja kesti jopa 14 päivää yhden injektion jälkeen. Mielenkiintoista on, että väheneminen tapahtui ilman samanlaista masennusoireiden vähenemistä.
Ketamiini estää N-metyyli-D-aspartaattireseptorit estäen siten niiden aktivoitumista glutamaatin vaikutuksesta. Tämä päättelee, että glutamaatilla, virittävällä välittäjäaineella, voi olla rooli anhedoniassa.
Vielä on pitkä matka ennen kuin anhedonian monet säikeet ymmärretään täysin. Tietämyksemme kuitenkin kasvaa hitaasti, ja ajan myötä on toivoa ratkaisusta tähän erittäin tunkeilevaan ja heikentävään sairauteen.
