Miksi masennuslääkkeet epäonnistuvat joillekin?
Tutkimus on paljastanut biologisen selityksen sille, miksi jotkut masennusta sairastavat ihmiset eivät reagoi masennuslääkkeiden ryhmään, jonka lääkärit yleensä määräävät. Se liittyy perustavanlaatuisiin eroihin serotoniinia tuottavissa ja käyttävissä hermosoluissa.
Serotoniini on kemiallinen messenger, jolla on suuri vaikutus onnellisuuden ja hyvinvoinnin tunteisiin.
Tutkijat ovat jo pitkään epäilleet, että serotoniinin aivopiirien häiriöt ovat avaintekijä masennuksessa. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t) ovat merkittävä lääkeryhmä, joka pyrkii korjaamaan tämän häiriön lisäämällä serotoniinitasoja hermoristeyksissä.
SSRI: t eivät kuitenkaan toimi epäselvistä syistä noin 30 prosentille masennuksesta kärsivistä. Nyt tutkijat Salk-instituutista biologisille tutkimuksille La Jollassa, Kaliforniassa, ja Mayon klinikalla Rochesterissa, MN, ovat saattaneet ratkaista mysteerin.
A Molekyylipsykiatria Artikkelissa kuvataan, kuinka tutkimalla satojen ihmisten masennusta sairastavien solujen joukko paljasti eroja, jotka voisivat selittää resistenssin SSRI-lääkkeille.
"Nämä tulokset", sanoo vanhempi tutkimuksen kirjoittaja Fred H. Gage, joka on Salk-instituutin presidentti ja myös genetiikan laboratorion professori, "myötävaikuttavat uuteen tapaan tutkia, ymmärtää ja torjua masennusta."
Hän ja hänen kollegansa uskovat, että heidän löydöksensä tarjoavat oivalluksia myös muista psykiatrisista sairauksista, joihin liittyy aivojen serotoniinijärjestelmän häiriöitä, kuten skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.
Masennus ja hermosolujen vaste SSRI-lääkkeisiin
Masennus on johtava vammaisuuden syy, joka vaikuttaa kaiken ikäisiin ja edistää merkittävällä tavalla "sairauksien maailmanlaajuista taakkaa" Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan. Yhdistyneiden Kansakuntien viraston arvion mukaan maailmassa asuu noin 300 miljoonaa ihmistä, joilla on tämä laaja psykiatrinen tila.
Yhdysvalloissa National Institutes of Health (NIH) ehdottaa, että vuonna 2017 noin 17,3 miljoonaa aikuista eli 7,1 prosenttia kaikista aikuisista ilmoitti saaneensa "ainakin yhden suuren masennustilanteen" edellisten 12 kuukauden aikana.
Tuoreessa tutkimuksessa tutkijat ottivat ihosolut yli 800 masennuksesta kärsivältä ihmiseltä ja muuttivat solut kantasoluiksi.
Sitten he houkuttelivat kantasolut kypsymään "serotonergisiksi hermosoluiksi", jotka ovat hermosoluja, jotka muodostavat aivopiirin serotoniinin tuottamiseksi ja käyttämiseksi.
Tiimi verrattiin ”SSRI-vastaamattomien” serotonergisiä neuroneja ”SSRI-vasteen” vastaavien serotonergisiin neuroneihin. Reagoimattomat olivat masennusta sairastavia henkilöitä, joiden oireet eivät osoittaneet parannusta, kun taas vasteen saaneita olivat ne, joiden oireet paransivat dramaattisimmin SSRI-hoitoa.
Aikaisemmassa työssä tutkijat olivat osoittaneet, että SSRI-vastaamattomilla soluilla oli enemmän serotoniinireseptoreita, mikä sai ne reagoimaan kemialliseen lähettimeen.
Rakenteelliset erot hermosoluissa
Uudessa tutkimuksessa tutkittiin erilaista SSRI-vasteen puutetta solutasolla. Se ei löytänyt eroja SSRI-vasteen antaneiden ja vastaamattomien solujen välillä serotoniinin biokemian suhteen. Se paljasti kuitenkin joitain perustavanlaatuisia rakenteellisia eroja soluissa.
Nämä erot olivat neuriittien - tai projektioiden - muodossa ja kasvussa, jotka kuljettavat signaaleja hermosoluihin ja sieltä.
Hermoston kehitys perustuu neuriittien kasvun tiukkaan hallintaan. Tämän prosessin häiriö vuoden 2018 tutkimuksen mukaan voi johtaa "kehitys- ja neurologisiin häiriöihin".
Ryhmä havaitsi, että SSRI-vastaamattomien hermosoluilla oli paljon pidempiä neuriitteja kuin SSRI-vasteen saaneilla. Geneettinen analyysi paljasti myös geenien huomattavasti heikomman ilmentymisen PCDHA6 ja PCDHA8 soluissa, joissa ei ole vastetta.
Nämä kaksi geeniä kuuluvat protokadheriiniperheeseen ja niillä on keskeinen rooli hermosolujen ja aivopiirien kasvussa ja muodostumisessa.
Kun he hiljentivät PCDHA6 ja PCDHA8 terveillä serotonergisillä neuroneilla tutkijat havaitsivat, että nämäkin kasvoivat epätavallisen pitkiä neuriitteja, aivan kuten SSRI-vastaamattomien hermosolut.
Väärän pituisten neuriittien käyttö voi häiritä viestintää serotoniinin aivopiireissä joidenkin alueiden liikenteen kanssa ja toisten ollessa liian vähän. Tämä voi selittää, sanoo tiimi, miksi SSRI: t eivät joskus pysty hoitamaan vakavaa masennusta.
"Tämä artikkeli, prof. Gage päättelee," yhdessä toisen äskettäin julkaisemamme tiedon lisäksi antaa oivalluksia tästä yhteisestä hoidosta, mutta ehdottaa myös, että muut lääkkeet, kuten serotonergiset antagonistit, voivat olla lisävaihtoehtoja joillekin potilaille. "
Tiimi aikoo nyt tarkastella lähemmin kahden protokaderiinigeenin roolia SSRI-vastaamattomissa.
"Jokaisessa uudessa tutkimuksessa siirrymme lähemmäs täydellisempää ymmärrystä neuropsykiatristen sairauksien, mukaan lukien vakavan masennuksen, taustalla olevasta monimutkaisesta hermopiiristä."
Professori Fred H.Gage
