ALS: Uusi hoito voi olla näkyvissä
Uusi tutkimus tekee havainnon, joka "ehdottaa selkeää lähestymistapaa potentiaalisen ALS-hoidon kehittämiseen".
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on neurodegeneratiivinen tila, joka vaikuttaa henkilön motorisiin hermosoluihin.
Kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutin (NINDS) mukaan ALS-potilaat kokevat asteittaisen halvauksen, mikä johtaa usein hengitysvajauksista johtuvaan kuolemaan 3-5 vuoden kuluessa. Noin 10 prosenttia ihmisistä, joilla on sairaus, elää kuitenkin 10 vuotta.
NINDS lainaa myös tautien torjunnan ja ennaltaehkäisyn keskusten (CDC) 2016 arvioiden mukaan 14 000–15 000 ihmistä Yhdysvalloissa. ALS: lla ei tällä hetkellä ole tunnettua parannuskeinoa.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vain kaksi lääkettä, jotka hidastavat tautia, vaikkakin vaatimattomasti: rilutsoli ja edaravoni. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että rilutsoli pidentää selviytymistä muutamalla kuukaudella, kun taas edaravoni parantaa ALS-potilaiden päivittäistä toimintaa.
Yleensä ALS-potilaat hyötyvät kuitenkin pääasiassa tuki- tai palliatiivisesta hoidosta.
Uusi tutkimus voi auttaa muuttamaan näitä rajoitettuja hoitovaihtoehtoja, koska tutkijat ovat paljastaneet geenin, joka voisi toimia uudena lääkekohteena.
Joseph Klim, tutkijatohtorina Harvardin kantasolujen ja regeneratiivisen biologian osastolla Cambridgessa, Massachusettsissa, on lehdessä ilmestyvän uuden paperin ensimmäinen kirjoittaja. Luonto-neurotiede.
"Kokeet tarjoavat potilaille suurta toivoa"
Aikaisemmat tutkimukset ovat havainneet, että proteiini TDP-43 aggregoituu ALS-potilaiden hermosoluissa. Sen sijaan, että se pysyisi näiden solujen ytimessä - kuten terveellisessä hermosoluissa - ALS: ssä, proteiini lähtee ytimestä ja kerääntyy solun sytoplasmaan.
Tämä löytö sai tutkijat uskomaan, että hermosolujen "roskakorin" järjestelmä oli geneettisesti viallinen tavalla, joka vaikutti TDP-43: een, mutta he eivät tienneet, mitkä geenit olivat vastuussa.
TDP-43 sitoutuu RNA: han, joka välittää tietyn proteiinin aktivoimiseksi tarvittavat geneettiset tiedot.
Tässä tutkimuksessa Klim ja hänen kollegansa päättivät tutkia kaikkia RNA-tyyppejä, joita TDP-43-proteiini ihmisen hermosoluissa säätelee. He myös muuntivat geneettisesti TDP-43: ta ja tutkivat vaikutuksia.
Käyttämällä ihmisen kantasoluista luotuja motorisia neuroneja tutkijat vähenivät TDP-43-proteiinia ja tutkivat, miten geenien ilmentyminen muuttui seurauksena.
RNA-sekvensointi paljasti, että Stathmin2 (STMN2), geeni, jolla on keskeinen rooli hermosolujen kasvussa ja korjaamisessa, muuttui merkittävästi ja johdonmukaisesti TDP-43: n kanssa.
"Kun meillä oli yhteys TDP-43: n ja tämän toisen kriittisen geenin, STMN2: n, menetykseen, voimme nähdä, kuinka motorinen hermosolu voi alkaa epäonnistua ALS: ssä", Klim selittää.
Kevin Eggan, joka on kantasolujen ja regeneratiivisen biologian professori Harvardissa ja tutkimuksen vastaava kirjoittaja, kertoo kuinka tutkijat saavuttivat tuloksensa.
"Kun havaittiin, että ihmisen kantasolumallimme oli ennustanut tarkalleen, mitä potilailla tapahtui, [Klim] jatkoi tässä järjestelmässä testaamista, voisiko Stathmin2: n kiinnittäminen pelastaa TDP-43: n häiritsemisestä aiheutuneen motorisen hermosolujen rappeutumisen."
"Kauniissa kokeiden sarjassa, jonka uskon tarjoavan suurta toivoa potilaille, hän jatkoi osoittavan, että näin oli juuri: Stathmin2: n ilmentämisen pelastaminen pelasti motoristen hermosolujen kasvun", sanoo professori Eggan.
Kim lisää: "Huomasimme, että kun TDP-43-tasot vähenevät ytimessä […], STMN2: n on mahdotonta luoda elintärkeä komponentti motoristen hermosolujen aksonien korjaamiseksi tai kasvattamiseksi."
Tutkijat analysoivat myös ihmisen neuroneja, jotka he saivat postmortem ihmisiltä, jotka olivat eläneet ALS: n kanssa. Nämä havainnot toistivat edelleen kantasolujen tuloksia.
"Nämä kokeet osoittavat kohti selkeää polkua testata, voiko Stathmin2: n korjaaminen potilailla hidastaa tai pysäyttää heidän sairautensa", sanoo professori Eggan.
"Löydös, jonka olemme tehneet, ehdottaa selkeää lähestymistapaa potentiaalisen ALS-hoidon kehittämiseen - joka puuttuisi kaikkiin paitsi hyvin pieneen määrään yksilöitä heidän sairautensa geneettisestä syystä riippumatta."
Professori Kevin Eggan
