VOISIKO TäMä YLEINEN DIABETESLääKE ESTää KOKAIININ UUSIUTUMISEN?

Äskettäin tehdyn tutkimuksen mukaan liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon jo hyväksytyt lääkkeet voivat auttaa myös kokaiiniriippuvuuden hoidossa vähentämällä uusiutumista.

Rotamalleja käyttäen tutkijat havaitsevat, että olemassa oleva lääke voi auttaa vähentämään kokaiinin uusiutumista.

Philadelphian Pennsylvanian yliopiston tutkijat havaitsivat, että eksendiini-4-niminen lääke vähensi kokaiininhakukäyttäytymistä riippuvaisilla rotilla vieroituksen aikana.

He raportoivat havainnoistaan paperissa, joka julkaistaan nyt Neuropsykofarmakologia.

Vuoden 2014 tutkimuksen mukaan noin 913 000 kokaiinin käyttäjää täyttää nyt riippuvuuden tai väärinkäytön kriteerit Yhdysvalloissa.

Yksi suurimmista haasteista, joita kokaiinin käyttäjien on kohdattava tapansa poistamisessa, on uusiutuminen, jota esiintyy 40–60 prosentissa tapauksista.

Kokaiinin uusiutuminen on "merkittävä kansanterveysongelma", toteavat tutkimuksen tekijät, ja toistaiseksi ei ole olemassa tehokkaita hyväksyttyjä hoitoja.

"Tavoitteenamme perustutkijoina", selittää tutkimuksen vanhempi tutkija Heath D. Schmidt, Pennsylvanian yliopistossa työskentelevä psykiatrian professori, "on käyttää uusiutumisen eläinmalleja uusien lääkkeiden tunnistamiseen kokaiiniriippuvuuden hoitamiseksi".

GLP-1-reseptorin agonistien uudelleen sijoittaminen?

Exendin-4 jäljittelee hormonia, joka vähentää verensokeria ja ruoan kulutusta ja on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. Sitä kokeillaan myös Alzheimerin taudin hoitona.

Lääke kuuluu luokkaan, jota kutsutaan glukagonin kaltaiseksi peptidi 1 (GLP-1) -agonistiksi. Nämä lääkkeet vaikuttavat stimuloimalla GLP-1-reseptoreita, jotka ovat erityisiä signaaleja vastaanottavia proteiineja, joita on läsnä aivoissa ja suolistossa.

Kokaiinin uusiutumisen rotamallin avulla tutkijat tunnistivat aiemmin tuntemattoman ja "kriittisen roolin GLP-1-reseptoreille kokaiinia etsivässä käyttäytymisessä".

"Lisäksi", he huomauttavat, "olemme tunnistaneet GLP-1-reseptorin agonistien eksendiini-4 annokset, jotka vähentävät selektiivisesti kokaiinin etsintää eivätkä aiheuttaneet haitallisia vaikutuksia rotilla."

He ehdottavat, että heidän havaintonsa tekisivät tapauksen eksendiini-4: n uudelleenkohdistamiseksi "uusiutumisen estävänä lääkkeenä".

Tutkimus on merkittävä myös siksi, että ryhmä löysi pienen annoksen eksendiini-4: tä, joka piti lääkityksen tehokkaana aiheuttamatta sivuvaikutuksia. Korkea pahoinvointi ja oksentelu ovat yleisiä ihmisille, jotka käyttävät GLP-1-reseptorin agonisteja tyypin 2 diabetekseen ja liikalihavuuteen.

Kokeissaan tutkijat osoittivat, että kokaiinia etsivän käyttäytymisen väheneminen hoidetuissa rotissa ei ollut seurausta eläinten sairastumisesta lääkkeen takia.

Exendin-4 vähensi huumeidenhakukäyttäytymistä

Tutkimus tehtiin vaiheittain. Ensinnäkin joukkue testasi verta rotista, jotka olivat ottaneet kokaiinia 21 päivää. Tämä osoitti, että rotilla oli alentunut GLP-1-hormonin taso.

Vaikka GLP-1-hormonin päälähde kehossa on ohutsuolen solut, myös aivorungon ydin tuottaa sen.

Tämä tulos sai tutkijat kiinnostumaan GLP-1: stä ja pohtimaan, voiko se vaikuttaa kokaiininhakukäyttäytymiseen.

Seuraavassa vaiheessa tiimi testasi GLP-1-reseptorin agonistien vaikutusta “rotan relapsimallissa”.

Sen jälkeen kun rotat olivat antaneet rottien antaa itsensä vapaasti annostella kokaiinia suonensisäisesti kolmen viikon ajan, tutkijat indusoivat varoajan korvaamalla kokaiinin suolaliuoksella.

He yhdistivät myös kokaiinin annostelun vihjeisiin, kuten valoon, joka syttyi, kun jyrsijät painivat vipuja antaakseen itselleen kokaiinin.

Varoaikana kokaiininhakukäyttäytyminen väheni merkittävästi alkuvaiheen 28 itse annetusta päivittäisestä annoksesta.

Sitten tutkijat toivat takaisin huumeidenhakukäyttäytymisen kahdella tavalla: joko lisäämällä kokaiinia tai jättämällä suolaliuosta annokseen, mutta kytkemällä vihje (valo, joka oli pariksi kokaiiniannosten kanssa alun perin), kun rotat painivat vipua saada laukaus.

Molemmissa tapauksissa jyrsijät palasivat painamaan vipua nopeasti, mikä viittaa siihen, että he "etsivät lääkettä". Tämä on samanlainen kuin mitä tapahtuu riippuvaisilla ihmisillä uusiutumisen aikana - he etsivät tapaan liittyviä ihmisiä, paikkoja ja asioita.

Sitten tutkijat suorittivat kokeet uudelleen, mutta tällä kertaa rotilla, joita oli esikäsitelty eksendiini-4: llä.

He havaitsivat, että eläinten huumeidenhakukäyttäytyminen ei tullut esiin, kun he pyrkivät ottamaan sen uudelleen käyttöön vetäytymisen aikana - eivät saaneet akuuttia annosta kokaiinia eivätkä altistettuina pariksi vihjetyille.

Tutkimuksen loppuosassa joukkue käytti fluoresoivaa markkeria seuratakseen, missä GLP-1-reseptorin agonisti meni aivoihin, ja löysi tarkalleen mikä molekyylireitti lisäsi GLP-1-signalointia.